Penisilliini-antibiootit - luettelo lääkkeistä, joissa on ohjeet, merkinnät ja hinta

Penisilliinit havaittiin 20. vuosisadan alussa, mutta lääketieteet parantivat jatkuvasti niiden ominaisuuksia. Niinpä nykyaikaiset lääkkeet ovat tulleet vastustuskykyisiksi niiden penisillinaasin aikaisemmin deaktivoimiseksi ja niistä on tullut immuuni happamalle mahan ympäristölle.

Penisilliiniluokitus

Penicillium-suvun muottien tuottamaa antibioottien ryhmää kutsutaan penisilliineiksi. Ne ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia, joitakin gramnegatiivisia mikrobeja, gonokokkeja, spiroketeja, meningokokkeja vastaan. Penisilliinit ovat suuri joukko beetalaktaamiantibiootteja. Ne on jaettu luonnollisiin ja puolisynteettisiin, niillä on yleisiä ominaisuuksia, joilla on alhainen myrkyllisyys, monenlaisia ​​annoksia.

  1. Luonnollinen (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).
  2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, flukloksasilliini).
  3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, acidosyyli).
  4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, pivampisilliini).
  5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, carindacillin, ticarcillin).
  6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, piperatsiini, mezlotsilliini).

Lähde, spektri ja yhdistelmä beetalaktamaasien kanssa, antibiootit on jaettu seuraavasti:

  1. Luonnollinen: bentsyylipenisilliini, fenoksimetyylipenisilliini.
  2. Antistafylokokki: oksasilliini.
  3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit): ampisilliini, amoksisilliini.
  4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan: karboksipenisilliinit (tikarcilliini), ureidopenisilliinit (atslotsilliini, piperatsiini).
  5. Yhdistettynä beeta-laktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu): yhdistettynä klavatoaatin amoksisilliiniin, ticarcilliiniin, ampisilliiniin / sulbaktaamiin.

Luettelo ja lyhyt ohjeet penisilliinivalmisteisiin liittyvistä antibiooteista

Antibiootit ovat aineita, joita tuottavat mikro-organismit tai syntetisoidaan käyttämällä luonnollisista raaka-aineista peräisin olevia lääketieteellisiä teknologioita. Näitä lääkkeitä käytetään ihmiskehoon saapuneiden patogeenisten aineiden pesäkkeiden kasvun ja kehittymisen tukahduttamiseen.

Penisilliiniryhmän antibiootit ovat ensimmäisiä lääkkeitä osoitetusta kentästä, joita käytettiin kliinisessä käytännössä. Huolimatta siitä, että niiden löytämisestä on kulunut lähes 100 vuotta, ja mikrobilääkkeiden luetteloa on täydennetty kefalosporiinilla, fluorokinolilla ja muilla lääkkeillä, penisilliinityyppiset yhdisteet ovat edelleen tärkeimmät antibakteeriset lääkkeet valtavan tartuntatautiluettelon lopettamiseksi.

Hieman historiaa

Penisilliinin löytäminen tapahtui sattumalta: vuonna 1928 Alexander Fleming, yksi Lontoon sairaaloista työskentelevä tiedemies, löysi muotin, joka oli kasvatettu ravintoalustalla, joka pystyi tuhoamaan stafylokokkikolonioita.

Penicillium notatum -tutkija, jonka nimi on penisilliini, on mikroskooppisen muottifilamenttisen sienen vaikuttava aine. 12 vuoden kuluttua ensimmäinen antibiootti eristettiin sen puhtaassa muodossa, ja vuonna 1942 Neuvostoliiton mikrobiologi Zinaida Yermolyeva sai lääkkeen toisen tyyppisestä sienestä, Penicillium crustosumista.

1900-luvun jälkipuoliskolta saatiin rajoittamaton määrä penisilliini G: tä (tai bentsyylipenisilliiniä), jolla voitiin torjua erilaisia ​​sairauksia.

Toimintaperiaate

Kuvattu tehoaine vaikuttaa patogeeneihin, jotka ovat bakterisidisiä ja bakteriostaattisia. Penisilliinityyppiin (rivi) sisältyvien lääkkeiden bakterisidisen järjestelmän mekanismi liittyy infektoivien aineiden solujen seinien vaurioitumiseen (rakenteen eheyden rikkomiseen), mikä johtaa mikro-organismien kuolemaan.

Taudinaiheuttajiin kohdistuvan bakteriostaattisen toiminnan periaatteelle on tunnusomaista taudinaiheuttajien kykyjen lisääntyminen väliaikaisesti.

Lääkkeen altistumisen tyyppi valitaan taudin vakavuuden perusteella.

Useimmat pienet penisilliiniannokset vaikuttavat mikrobeihin bakteriostaattisesti. Kun lääkkeiden määrä lisääntyy, vaikutus muuttuu bakterisidiseksi. Spesifinen annos penisilliiniryhmän lääkitystä voi valita vain lääkäri, antibiootteja ei voida käyttää yksinään hoitoon.

Huumeiden järjestelmällisyys

Luonnollisten penisilliinien määrä bentsyylipenisilliinin (ja sen erilaisten suolojen - natrium, kalium) lisäksi sisältää myös:

  • Bentsyylipenisilliiniprokaiini;
  • hammaslääkärit;
  • Bentsatiinibentsyylipenisilliini.

Puolisynteettisten penisilliinilajien luokittelun perusperiaatteet on lueteltu alla.

  • isoksatsolyyli-penisilliinit (Oxacillin, Nafcillin);
  • amino-penisilliinit (amoksisilliini, ampisilliini);
  • aminodipenisilliinit (Venäjän federaatiossa ei ole rekisteröityjä lääkkeitä);
  • karboksi-penisilliinit (karbenisilliini);
  • ureido-penisilliinit (piperatsiini, atslotsilliini);
  • inhibiittori-suojatut penisilliinit (piperatsiini yhdistettynä tazobaktaamiin, Ticarcillin yhdessä klavulanaatin kanssa, amfisilliini kompleksissa sulbaktaamin kanssa).

Lyhyt kuvaus luonnollisista lääkkeistä

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit ovat lääkkeitä, joille on ominaista kapea spektri vaikutuksia mikro-organismeihin. Niiden pitkäaikainen (ja usein hallitsematon) käyttö lääketieteellisiin tarkoituksiin johtuu siitä, että suurin osa patogeeneistä on onnistunut saamaan immuniteetin tällaisille antibiooteille.

Nykyisin bisilliini ja bentsyylipenisilliini ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä sairauksien hoidossa, ja ne erottuvat riittävällä teholla joidenkin anaerobisten aineiden, spiroketojen, useiden kookkien ja grampositiivisten patogeenien suhteen.

Gram-negatiiviset bakteerit H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Listeria, eräänlainen Corynebacterium (erityisesti C.diphtheriae), ovat edelleen herkkiä luonnollisille antibiooteille.

Menetelmä lääkkeiden käyttöön näiden patogeenien kehittymisen estämiseksi - injektio.

Asiantuntijoiden mukaan luonnollisilla penisilliineillä on yksi suuri haittapuoli: ne tuhoutuvat beeta-laktamaasien vaikutuksesta (tiettyjen mikro-organismien tuottamat entsyymit). Siksi penisilliiniryhmään kuuluvia luonnollisia antibiootteja ei käytetä stafylokokki-infektioiden aiheuttamien sairauksien hoitoon.

Kuvaus syntetisoiduista lääkityypeistä

Useat puolisynteettiset lääkkeet, jotka sisältyvät penisilliini-antibiootti- sarjaan ja yhdistetään aminodipenisilliiniryhmään, eivät ole rekisteröityjä maassamme. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin ovat lääkkeitä, joilla on kapea vaikutuspiiri ja jotka ovat tehokkaita gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan.

Loput syntetisoidut lääkeryhmät ovat laajalti käytössä lääketieteellisissä laitoksissa Venäjällä ja vaativat tarkempaa harkintaa.

Antistafylokokki (penisilliini-stabiili) lääkkeet

Toinen antibioottien ryhmän nimi on isoksatsolyylipenisilliinit. Useimmiten lääkettä Oxacillin käytetään hoidossa. Alalaji sisältää useita muita lääkkeitä (erityisesti Nafcillin, Dikloksasilliini, Metisilliini), joita käytetään erittäin harvoin niiden suuren toksisuuden vuoksi.

Taudinaiheuttajiin kohdistuvien vaikutusten spektri Oksasilliini on samanlainen kuin lääkkeet, jotka ovat osa penisilliinin luonnollista sarjaa, mutta hieman heikompia kuin aktiivisuudessa (erityisesti se on vähemmän tehokas mikrobien suhteen, jotka ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin vaikutuksille).

Tärkein ero muiden penisilliinien huumeiden välillä - resistenssi beeta-laktamaasille, joka tuottaa stafylokokkeja. Oxycillinin käytännön soveltaminen löytyy taistelussa tämän mikro-organismin kantoja vastaan, joka on yhteisön saamien infektioiden aiheuttaja.

aminopenicillin

Tätä puolisynteettisten penisilliinien ryhmää leimaa monenlaisia ​​vaikutuksia patogeeneihin. Aminopenisilliinien emäs on ampisilliini. Se ylittää oksycillinin useissa parametreissa, mutta se on huonompi kuin bentsyylipenisilliinillä.

Lähellä toiminta-alaa tämä lääke on amoksisilliini.

Koska nämä ryhmän jäsenet ovat alttiita beeta-laktamaasin vahingollisille vaikutuksille, lääkkeitä, jotka on suojattu tarttuvien aineiden entsyymien vaikutuksesta inhibiittoreilla (esimerkiksi Amoxicillin yhdistelmänä klavuaniinihapon kanssa, ampisilliini yhdessä sulbaktaamin kanssa) otettiin lääketieteen käytäntöön.

Inhibiittorilla suojattujen aminopenisilliinien antimikrobisen spektrin laajentuminen johtui niiden aktiivisuuden ilmenemisestä suhteessa:

  • gram-negatiiviset bakteerit (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • Neisseria gonorrhoeae;
  • stafylokokki;
  • anaerobinen laji B. fragilis.

Inhibiittorilla suojatut aminopenisilliinit eivät vaikuta mikro-organismien kasvuun ja kehittymiseen, joiden vastustuskyky penisilliinityyppisille antibiooteille ei liity beta-laktamaasin tuotantoon.

Ureidopenitsilliini ja karboksipenisilliinit

Näiden ryhmien edustajat - penisilliinipohjaiset puolisynteettiset antibiootit ihmisille, jotka tappavat pus unyazolitis -hoidon; Näiden lääkkeiden luettelo on varsin laaja, mutta nykyaikaisessa lääketieteessä niitä käytetään harvoin (patogeenit menettävät herkkyytensä heille lyhyessä ajassa).

Karbenipenisilliinilajin Carbenicillin, Ticarcillin (viimeksi mainittu ei ole rekisteröity Venäjän federaation alueella) lääkkeet estävät grampositiivisten bakteerien ja P.aeruginosa, Enterobacteriaceae -perheen mikro-organismien kehittymisen.

Tehokkain lääke ureidopenisilliiniryhmästä on piperatsilliini; se osallistuu Klebsiella spp: n aiheuttamien sairauksien torjuntaan.

Kuvatut antibiootit sekä luonnolliset penisilliinit ovat beta-laktamaasin negatiivisten vaikutusten alaisia. Ongelman ratkaisu löydettiin pohjimmiltaan uusien mikrobilääkkeiden synteesissä, joissa jo mainittujen vaikuttavien aineiden lisäksi lisättiin inhibiittoreita.

Inhibiittorilla suojatut ureidopenisilliinit, karboksipenisilliinit, vaikuttavat laajasti useimpiin tunnettuihin patogeeneihin.

farmakokinetiikkaa

Suun kautta annettuna antibiootti, joka on osa penisilliini-sarjaa lääkkeistä, imeytyy nopeasti ja tunkeutuu kehon nestemäisiin väliaineisiin ja kudoksiin patogeenien pesäkkeisiin.

Lääkkeille on tunnusomaista kyky keskittyä pleuraaliseen, perikardiaaliseen, synoviaaliseen nesteeseen ja sappeen. Käytännöllisesti katsoen ne eivät pääse näkö- ja eturauhasenesteen sisäiseen ympäristöön. Rintamaidossa on pieniä lohkoja. Pienissä määrissä tunkeutuu istukan esteeseen.

Tarvittaessa (esim. Havaitaan aivokalvontulehdus), terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä saavutetaan antamalla suuria lääkeannoksia.

Osa penisilliinistä tabletin muodossa tuhoutuu ruoansulatuskanavan entsyymien vaikutuksen alaisena ja osallistuu siten parenteraaliseen.

Taulukossa on lueteltu tärkeimmät indikaattorit, jotka vaikuttavat aktiivisten aineiden kuljettamiseen ruoansulatuskanavasta yleisesti käytettyjen lääkkeiden (tabletit) veriin.

Penisilliini-antibiootit

Penisilliinit ovat ensimmäisiä AMP-yhdisteitä, jotka on kehitetty mikro-organismien jätetuotteiden perusteella. Ne kuuluvat p-laktaamiantibioottien (β-laktaamien) laajaan luokkaan, joka sisältää myös kefalosporiineja, karbapeneemeja ja monobaktaameja. Nelijäseninen β-laktaamirengas on yleinen näiden antibioottien rakenteessa. β-laktaamit muodostavat perustan nykyaikaiselle kemoterapialle, koska niillä on johtava tai tärkeä paikka useimpien infektioiden hoidossa.

Penisilliiniluokitus

Bentsyylipenisilliinin (penisilliini), natrium- ja kaliumsuolat

Bentsyylipenisilliiniprokaiini (Penisilliini Novocain-suola)

Penisilliinien esi-isät (ja yleensä kaikki β-laktaamit) ovat bentsyylipenisilliinia (penisilliini G tai yksinkertaisesti penisilliini), jota on käytetty kliinisessä käytännössä jo 40-luvun alusta lähtien. Tällä hetkellä penisilliiniryhmä sisältää useita lääkkeitä, jotka alkuperän mukaan kemiallinen rakenne ja antimikrobinen aktiivisuus jakautuvat useisiin alaryhmiin. Luonnollisista penisilliineistä lääketieteellisessä käytännössä käytetään bentsyylipenisilliiniä ja fenoksimetyylipenisilliiniä. Muut lääkkeet ovat puolisynteettisiä yhdisteitä, jotka on saatu erilaisten luonnollisten AMP: iden tai niiden biosynteesin välituotteiden kemiallisen muuntamisen tuloksena.

Toimintamekanismi

Penisilliinillä (ja kaikilla muilla β-laktaameilla) on bakterisidinen vaikutus. Niiden vaikutus on bakteerien penisilliiniä sitovien proteiinien, jotka toimivat entsyyminä peptidoglykaanisynteesin loppuvaiheessa, biopolymeeri, joka on bakteerisolun seinämän pääkomponentti. Peptidoglykaanin synteesin estäminen johtaa bakteerin kuolemaan.

Mikro-organismien laajalle levinneen resistenssin voittamiseksi, joka liittyy tiettyjen β-laktamaaseja tuhoavien entsyymien tuotantoon, on kehitetty sellaisia ​​yhdisteitä, jotka voivat pysäyttää näiden entsyymien, ns. ja tatsobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (inhibiittori-suojattujen) penisilliinien muodostamiseen.

Koska peptidoglykaani ja penisilliiniä sitovat proteiinit puuttuvat nisäkkäissä, makroorganismin spesifisyys p-laktaameille on epätyypillistä.

Aktiivisuus spektri

Luonnolliset penisilliinit

Tunnusomaista samanlainen antimikrobinen spektri, mutta eroaa jonkin verran aktiivisuuden tasosta. IPC-fenoksimetyylipenisilliinin suuruus suhteessa useimpiin mikro-organismeihin on pääsääntöisesti hieman suurempi kuin bentsyylipenisilliinillä.

Nämä AMP: t ovat aktiivisia grampositiivisia bakteereja, kuten Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Ja vähemmässä määrin Enterococcus spp. Epäspesifiset erot penisilliinien herkkyystasossa ovat myös tyypillisiä enterokokille: jos E.faecalis -kannat ovat yleensä herkkiä, E.faecium on yleensä resistentti.

Luonnolliset penisilliinit ovat erittäin herkkiä Listerialle (L. monocytogenes), Erisipelotrixille (E. rhusiopathiae), useimmille korynebakteereille (mukaan lukien C. diphtheriae) ja niihin liittyville mikro-organismeille. Tärkeä poikkeus on korkean resistenssin esiintyvyys C.jeikeiumin välillä.

Gram-negatiivisista bakteereista Neisseria spp., P.multocida ja H.ducreyi ovat herkkiä luonnollisille penisilliineille.

Useimmat anaerobiset bakteerit (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Ovat herkkiä luonnollisille penisilliinille. Käytännön poikkeus luonnollisten penisilliinien aktiivisuudesta on B. fragilis ja muut bakteerit.

Luonnolliset penisilliinit ovat erittäin aktiivisia spiroketeja vastaan ​​(Treponema, Borrelia, Leptospira).

Hankittu resistenssi luonnollisiin penisilliineihin on yleisimmin stafylokokkeissa. Se liittyy β-laktamaasin tuotantoon (jakautumistiheys 60-80%) tai lisättyä penisilliinia sitovaa proteiinia. Viime vuosina gonokokkien stabiilius on lisääntynyt.

Isoksatsolyylipenisilliinit (penisilliini-stabiili, antistafylokokki penisilliinit)

Venäjällä tämän ryhmän tärkein AMP on oksasilliini. Antimikrobisen spektrin mukaan se on lähellä luonnollista penisilliiniä, mutta se on heistä huonompi kuin useimmissa mikro-organismeissa esiintyvä aktiivisuus. Pääasiallinen ero oksasilliinin ja muiden penisilliinien välillä on sen vastustuskyky hydrolyysille monilla β-laktamaaseilla.

Tärkein kliininen merkitys on oksasilliinin resistenssi stafylokokkien β-laktamaaseille. Tämän vuoksi oksasilliini on erittäin aktiivinen valtaosa stafylokokkikannoista (mukaan lukien PRSA) - yhteisöllisesti hankittujen infektioiden patogeenit. Lääkkeen aktiivisuudella muita mikro-organismeja vastaan ​​ei ole käytännön merkitystä. Oxacillin ei vaikuta stafylokokkeihin, penisilliiniresistenssi ei liity β-laktamaasin tuotantoon, vaan epätyypillisen PSB-MRSA: n esiintymiseen.

Aminopenisilliinit ja inhibiittorilla suojatut aminopenisilliinit

Aminopenisilliinien aktiivisuusspektri laajenee, koska se vaikuttaa joihinkin Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, joille on tunnusomaista kromosomaalisen P-laktamaasin tuotannon alhainen taso. Vaikutus Shigella ampisilliiniin on hieman parempi kuin amoksisilliini.

Aminopenisilliinien etu luonnollisten penisilliinien suhteen havaitaan suhteessa Haemophilus spp. Amoksisilliinin vaikutus H. pyloriin on tärkeää.

Gram-positiivisia bakteereja ja anaerobeja aminopenisilliinien vastaava spektri ja taso, jotka ovat verrattavissa luonnollisiin penisilliineihin. Listeria on kuitenkin herkempi aminopenisilliinille.

Aminopenisilliinit ovat herkkiä hydrolyysille kaikkien p-laktamaasien kanssa.

Inhibiittorilla suojattujen aminopenisilliinien (amoksisilliinin / klavulanaatin, ampisilliinin / sulbaktaamin) antimikrobista spektriä laajennetaan sellaisilla gram-negatiivisilla bakteereilla kuin Klebsiella spp.

Lisäksi inhibiittori-suojatut aminopenisilliinit ovat aktiivisia mikroflooraa vastaan, jolla on saavutettu resistenssi P-laktamaasin tuotannon vuoksi: stafylokokit, gonokokit, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

Mitä tulee mikro-organismeihin, joiden resistenssi penisilliinille ei liity β-laktamaasin (esimerkiksi MRSA, S. pneumoniae) tuotantoon, inhibiittorilla suojatut aminopenisilliinit eivät tuota mitään etua.

Karboksipenisilliinit ja inhibiittori karboksipenisilliinit

Karbenisilliinin ja ticarcilliinin * vaikutus spektriin grampositiivisten bakteerien suhteen on yleensä sama kuin muiden penisilliinien, mutta aktiivisuuden taso on pienempi.

* Ei rekisteröity Venäjällä

Karboksipenisilliinit vaikuttavat moniin Enterobacteriaceae-perheen jäseniin (lukuun ottamatta Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus) sekä P.aeruginosaa ja muita ei-fermentatiivisia mikro-organismeja. On pidettävä mielessä, että monet Pseudomonas aeruginosan kannat ovat tällä hetkellä resistenttejä.

Karboksipenisilliinien tehokkuutta rajoittaa monien bakteerien kyky tuottaa erilaisia ​​β-laktamaaseja. Joidenkin näiden entsyymien (luokka A) kielteinen vaikutus ei ilmene suhteessa inhibitiota suojaavaan ticarcillin - tikarcillin / klavulanaatin johdannaiseen, jolla on laajempi antimikrobinen spektri vaikutuksesta Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus sekä B. fragilis. Muiden gram-negatiivisten bakteerien ja stafylokokkien resistenssiä havaitaan harvemmin. P-laktamaasi-inhibiittorin läsnäolo ei kuitenkaan aina anna aktiivisuutta lukuisille gram-negatiivisille bakteereille, jotka tuottavat luokan C kromosomaalista P-laktamaasia.

On myös pidettävä mielessä, että ticarcillin / klavulanaatilla ei ole etua ticarcilliniin P.aeruginosaa koskevassa toiminnassa.

Ureidopenitsillin ja inhiboitunut ureidopenitsillin

Azlosilliinilla ja piperatsilliinillä on samanlainen spektri aktiivisuudesta. Gram-positiivisiin bakteereihin kohdistuvat vaikutukset ylittävät merkittävästi karboksipenisilliinit ja lähestyvät aminopenisilliinejä ja luonnon penisilliinejä.

Ureidopenisilliinit ovat erittäin aktiivisia lähes kaikkia tärkeimpiä gramnegatiivisia bakteereja: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, muut pseudomonadit ja ei-fermentoivat mikro-organismit (S.maltophilia).

Ureidopenisilliinien itsenäinen kliininen merkitys on kuitenkin melko rajallinen, mikä selittyy niiden epävakaudella β-laktamaasin ylivoimaisen enemmistön vaikutukselle sekä stafylokokkeissa että gramnegatiivisissa bakteereissa.

Tämä puute kompensoidaan suurelta osin piperatsiini / tazobaktaamin inhibiittorilla suojatulla lääkkeellä, jolla on laajin spektri (mukaan lukien anaerobit) ja korkea antibakteerinen aktiivisuus kaikkien penisilliinien keskuudessa. Kuitenkin, kuten muiden estävien penisilliinien tapauksessa, β-laktamaasiluokkaa C tuottavat kannat ovat resistenttejä piperasilliinille / tazobaktaamille.

farmakokinetiikkaa

Bentsyylipenisilliini, karboksipenisilliinit ja ureidopenisilliinit tuhoutuvat suurelta osin suolahapon vaikutuksesta mahanesteeseen, joten niitä käytetään vain parenteraalisesti. Fenoksimetyylipenisilliini, oksasilliini ja aminopenisilliinit ovat haponkestäviä ja niitä voidaan antaa suun kautta. Amoksisilliinille (75% tai enemmän) on tunnusomaista paras imeytyminen ruoansulatuskanavassa. Suurin imeytymisaste (93%) sisältää erityisiä liukoisia tabletteja (Flemoxin Soljutab). Amoksisilliinin hyötyosuus ei ole riippuvainen ruoan saannista. Fenoksimetyylipenisilliinin imeytyminen on 40-60% (kun sitä käytetään tyhjään vatsaan, pitoisuus veressä on hieman suurempi). Ampisilliini (35-40%) ja oksasilliini (25-30%) imeytyvät huonommin, ja ruoka vähentää merkittävästi niiden biologista hyötyosuutta. Inhibiittorin β-laktamaasiklavulanaatin imeytyminen on 75% ja ruoan vaikutuksesta voi hieman kasvaa.

Bentsyylipenisilliiniprokaiinia ja bentsatiinibentsyylipenisilliiniä annetaan vain / m. Hitaasti imeytyy injektiokohdasta, luo seerumin konsentraatioita alhaisemmaksi verrattuna bentsyylipenisilliinin natrium- ja kaliumsuoloihin. Onko sinulla pitkäaikainen vaikutus (yhdistetty nimellä "depot-penicillins"). Bentsyylipenisilliinin prokaiinin terapeuttiset pitoisuudet veressä pysyvät 18-24 tunnin ajan ja bentsatiinibentsylpenisilliini - jopa 2-4 viikkoa.

Penisilliinit jakautuvat moniin elimiin, kudoksiin ja biologisiin nesteisiin. Ne luovat suuria pitoisuuksia keuhkoissa, munuaisissa, suoliston limakalvoissa, lisääntymiselimissä, luissa, pleuraalisissa ja peritoneaalisissa nesteissä. Sappeen suurimmat pitoisuudet ovat ominaisia ​​ureidopenisilliinille. Pieni määrä kulkee istukan läpi ja tulee rintamaitoon. Ne kulkevat huonosti BBB: n ja hematoptalmisen esteen sekä eturauhanen läpi. Aivokalvojen tulehduksessa BBB: n läpi läpäisevyys lisääntyy. P-laktamaasi-inhibiittoreiden jakautuminen ei ole merkittävästi erilainen kuin penisilliinien.

Kliinisesti merkittävä biotransformaatio maksassa voi käydä läpi oksasilliinin (jopa 45%) ja ureidopenisilliinejä (jopa 30%). Muut penisilliinit eivät metaboloidu ja erittyvät elimistöstä muuttumattomana. P-laktamaasi-inhibiittoreiden joukosta klavulanaatti metaboloituu voimakkaimmin (noin 50%), vähäisemmässä määrin - sulbaktaamiin (noin 25%) ja jopa heikommaksi tazobaktaamiin.

Useimmat penisilliinit erittyvät munuaisten kautta. Niiden puoliintumisaika on keskimäärin noin 1 tunti (lukuun ottamatta "depot-penisilliinejä") ja kasvaa merkittävästi munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Oxacillinilla ja ureidopenisilliinillä on kaksinkertainen erittymisreitti munuaisissa ja sappijärjestelmän kautta. Niiden puoliintumisaika vaikuttaa vähemmän munuaisten vajaatoimintaan.

Lähes kaikki penisilliinit poistetaan kokonaan hemodialyysillä. Piperatsilliini / tazobaktaamin pitoisuus vähenee hemodialyysin aikana 30-40%.

Haittavaikutukset

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, ihottuma, angioedeema, kuume, eosinofilia, bronkospasmi, anafylaktinen sokki (usein bentsyylipenisilliinillä). Apua anafylaktisen sokin kehittämisessä: hengitystien (tarvittaessa intuboinnin), happihoidon, adrenaliinin, glukokortikoidien varmistaminen.

CNS: päänsärky, vapina, kouristukset (useammin lapsilla ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta karbenisilliinillä tai erittäin suurilla bentsyylipenisilliiniannoksilla); mielenterveyshäiriöt (suurten annosten bentsyylipenisilliiniprokaiinin käyttöönotto).

Ruoansulatuskanava: vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pseudomembranoottinen koliitti (useammin, kun käytetään ampisilliinia ja penisilliini-inhibiittoria). Jos epäilet pseudomembranoottista koliittia (veren kanssa sekoitetun nestemäisen ulosteen ulkonäköä), on välttämätöntä peruuttaa lääke ja suorittaa rektoromanoskooppinen tutkimus. Tukitoimenpiteet: veden ja elektrolyytin tasapainon palauttaminen tarvittaessa, antibiootteja, jotka ovat aktiivisia C.difficileä vastaan ​​(metronidatsoli tai vankomysiini), käytetään suun kautta. Älä käytä loperamidia.

Elektrolyyttien epätasapaino: hyperkalemia (kun käytetään suuria annoksia bentsyylipenisilliinikaliumsuolaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille sekä yhdistettynä kaliumia säästäviin diureetteihin, kaliumvalmisteisiin tai ACE-estäjiin); hypernatremia (useammin karbenisilliini, harvemmin ureidopenisilliinit ja suuret annokset bentsyylipenisilliininatriumsuolaa), johon voi liittyä turvotus (sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla), verenpaineen nousu.

Paikalliset reaktiot: kipu ja tunkeutuminen sisään / m: n (erityisesti bentsyylipenisilliini-kaliumsuolan) kanssa, flebiitti, jolla on a / sisäänotto (useammin käytettäessä karbenisilliiniä).

Maksa: lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus voi liittyä kuumeen, pahoinvoinnin, oksentelun (useammin käytettäessä oksasilliinia annoksina yli 6 g / vrk tai suojattujen penisilliinien estäjä) yhteydessä.

Hematologiset reaktiot: hemoglobiinitason lasku, neutropenia (useammin oksasilliinia käytettäessä); verihiutaleiden aggregaation rikkominen, joskus trombosytopenian kanssa (ainakin karbenisilliini, ainakin - ureidopenitsillinov).

Munuaiset: ohimenevä hematuria lapsilla (useammin oksasilliinia käytettäessä); interstitiaalinen nefriitti (hyvin harvinainen).

Vaskulaariset komplikaatiot (jotka johtuvat bentsyylipenisilliiniprokaiinista ja bentsatiinibentsyylipenilliinistä): Yksi oireyhtymä - raajojen iskemia ja gangreeni, kun se pistetään valtimoon; Nicolau-oireyhtymä - keuhko- ja aivojen embolia, kun sitä pistetään laskimoon. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet: tiukasti in / m: n käyttöönotto pakaroiden ylimmässä ulkoradassa, potilas pistoksen aikana on oltava vaakasuorassa asennossa.

Muut: ei-allerginen (”ampisilliini”) makulopapulaarinen ihottuma, johon ei liity kutinaa ja joka voi hävitä lopettamatta lääkettä (kun käytät
aminopenisilliinit).

Oraalinen kandidiaasi ja / tai emättimen kandidiaasi (aminolla, karboksilla, ureidolla ja inhibiittorilla suojatulla penisilliinillä).

todistus

Luonnolliset penisilliinit

Tällä hetkellä luonnollista penisilliiniä tulisi käyttää empiiriseen hoitoon vain tunnetun etiologian infektioille (laboratorio on vahvistettu tai sille on ominaista tyypillinen kliininen kuva). Infektioiden ominaisuuksista ja vakavuudesta riippuen on mahdollista käyttää luonnollisten penisilliinien parenteraalisia (säännöllisiä tai pitkittyneitä) tai oraalisia annostusmuotoja.

S.pyogenes-infektiot ja niiden seuraukset:

tonzillofaringit;
scarlet-kuume;
erysipelas;
ympärivuotinen reumasairaus.

S.pneumoniaen aiheuttamat infektiot:

Muiden streptokokkien aiheuttamat infektiot:

Meningokokki-infektiot (meningiitti, meningokokemia).

Koska pitkitetyt penisilliinit eivät aiheuta korkeita pitoisuuksia veressä ja eivät käytännössä kulje BBB: n läpi, niitä ei käytetä vakavien infektioiden hoitoon. Niiden käyttöaiheet rajoittuvat tonsilliofaryngiitin ja syfiliksen (paitsi neurosyfilisin) hoitoon, erysipelaksen ehkäisyyn, scarlet-kuumeeseen ja reumaan. Fenoksimetyylipenisilliiniä käytetään lievien ja kohtalaisen streptokokki-infektioiden (tonsilliofaryngiitti, erysipelas) hoitoon.

Genesokokin vastustuskyvyn kasvun yhteydessä penisilliinille sen empiirinen käyttö gonorrhean hoidossa on perusteeton.

oksasilliinille

Vahvistettu tai epäilty stafylokokki-infektio, jossa on useita eri paikkoja (jos vahvistettu herkkyys oksasilliinille tai jos metisilliiniresistenssi on pieni).

Aminopenisilliinit ja inhibiittorilla suojatut aminopenisilliinit

Näiden lääkkeiden tärkeimmät käyttöaiheet ovat samat. Aminopenisilliinien nimittäminen kohtuullisemmin lievillä ja mutkattomilla infektioilla ja niiden estäjillä suojattavilla johdannaisilla, joilla on vakavampia tai toistuvia muotoja, sekä tiedot p-laktamaasia tuottavien mikro-organismien suuren jakautumistiheyden suhteen.

Antoreitti (parenteraalinen tai oraalinen) valitaan infektion vakavuuden mukaan. Oraalista antamista varten on suositeltavaa käyttää amoksisilliiniä tai amoksisilliinia / klavulanaattia.

VDP- ja NDP-infektiot: CCA, sinuiitti, kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, yhteisössä hankittu keuhkokuume.

H.influenzaen tai L.monocytogenesin (ampisilliini) aiheuttama aivokalvontulehdus.

Suolitulehdukset: shigelloosi, salmonelloosi (ampisilliini).

H. pylorin hävittäminen peptisen haavan sairaudessa (amoksisilliini).

Muita viitteitä inhibiittori-suojattujen aminopenisilliinien nimittämisestä ovat:

Karboksipenisilliinit ja inhibiittori karboksipenisilliinit

Karboksipenisilliinien kliininen merkitys on tällä hetkellä vähenemässä. Niiden käytön indikaattoreina voidaan harkita taudille alttiiden P.aeruginosa -kantojen aiheuttamia sairaalainfektioita. Samanaikaisesti karboksipenisilliinit tulisi määrätä vain yhdessä muiden AMP-yhdisteiden kanssa, jotka ovat aktiivisia pyosyaanipitoisuutta vastaan ​​(II-III-sukupolven aminoglykosidit, fluorokinolonit).

Indikaatiot ticarcillin / klavulanaatin käytöstä ovat jonkin verran laajemmat ja sisältävät vakavia, lähinnä nosokomisia infektioita, jotka ovat monipuolisten ja sekoitettujen (aerobisten-anaerobisten) mikrofloorien aiheuttamia erilaisia ​​paikannuksia:

Ureidopenitsillin ja inhiboitunut ureidopenitsillin

Ureidopenisilliinejä yhdessä aminoglykosidien kanssa käytetään sinisen tynnyri-infektion tapauksessa (jos P. aeruginosa on herkkä).

Piperasilliinia / tatsobaktaamia käytetään erilaisten, paikallisesti esiintyvien vakavien, lähinnä nosokomisten, sekoitettujen (aerobisten ja anaerobisten) infektioiden hoitoon:

NDP (nosokomiaalinen keuhkokuume, mukaan lukien VAP; pleura-empyema, keuhkojen paise);

synnytyksen jälkeiset rutistiset-septiset komplikaatiot;

GIT, sapen peritoniitti, maksan paiseet;

MVP (monimutkainen, pysyvien katetrien taustalla);

infektiot neutropenian ja muiden immuunipuutoksen muotojen taustalla.

Vasta

Allerginen reaktio penisilliineille. Bentsyylipenisilliiniprokaiini on myös vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat allergisia prokaiinille (novokaiini).

varoitukset

Allergia. Se on risti penisilliiniryhmän kaikille ILA: ille. Jotkut potilaat, jotka ovat allergisia kefalosporiineille, voivat olla allergisia penisilliineille. On välttämätöntä ottaa huomioon allergisen historian tiedot, jos on epäilystä, ihokokeiden suorittamiseksi. Potilaita, joilla on allergia prokaiinille (Novocain), ei tule määrätä bentsyylipenisilliiniprokaiinille. Kun penisilliinihoidon aikana (ihottuma jne.) Ilmenee allergisen reaktion oireita, AMP: n käyttö on lopetettava välittömästi.

Raskaus. Penisilliinejä, mukaan lukien inhibiittorilla suojattuja, käytetään raskaana oleville naisille ilman rajoituksia, vaikka ihmisellä ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja turvallisuustutkimuksia.

Imettävät. Huolimatta siitä, että penisilliinit eivät synny suuria pitoisuuksia rintamaitoon, niiden käyttö imettävillä naisilla voi johtaa vastasyntyneiden herkistymiseen, ihottumien esiintymiseen, kandidiaasin kehittymiseen ja ripuliin.

Pediatrics. Vastasyntyneillä ja pienillä lapsilla penisilliinien munuaisten erittymisjärjestelmien kypsymättömyyden vuoksi niiden kumulaatio on mahdollista. Krampien kehittymisessä on lisääntynyt neurotoksisen vaikutuksen riski. Kun käytetään oksasilliinia, voi esiintyä ohimenevää hematuriaa. Piperasilliini / tatsobaktaamia ei käytetä alle 12-vuotiaille lapsille.

Geriatria. Vanhuksilla, ikään liittyvistä munuaisten toiminnan muutoksista johtuen, penisilliini-annostusohjelman korjaus saattaa olla tarpeen.

Munuaisten vajaatoiminta. Koska penisilliinit erittyvät pääasiassa munuaisissa muuttumattomana, munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa on tarpeen säätää annostusta. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemian riski kasvaa, kun käytetään bentsyylipenisilliinikaliumsuolaa.

Veren hyytymisen patologia. Jos karbenisilliiniä käytetään verihiutaleiden aggregaation estämiseen, verenvuotoriski voi kasvaa. Vähäisemmässä määrin tämä on ominaista ureidopenisilliineille.

Sydämen vajaatoiminta. Suuret annokset bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, karbenisilliiniä ja vähäisemmässä määrin muita penisilliinejä, jotka vaikuttavat siroosiin, voivat aiheuttaa turvotusta tai turvotuksen lisääntymistä.

Verenpainetauti. Suuret annokset bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, karbenisilliiniä ja vähäisemmässä määrin myös muita penisilliinejä, jotka vaikuttavat Pus syngeenibacillukseen, voivat johtaa verenpaineen nousuun ja verenpainelääkkeiden tehokkuuden vähenemiseen (jos niitä käytetään).

Tarttuva mononukleoosi. Ampisilliini-ihottumaa esiintyy 75-100%: lla mononukleoosista.

Hammaslääketieteen. Penisilliinien, erityisesti laajennetun spektrin ja inhibiittoreiden, pitkäaikainen käyttö voi johtaa suun kautta tapahtuvan kandidiaasin kehittymiseen.

Huumeiden vuorovaikutus

Penisilliinejä ei voida sekoittaa yhteen ruiskuun tai yhteen infuusiojärjestelmään aminoglykosidien kanssa niiden fysikaalisen ja kemiallisen yhteensopimattomuuden vuoksi.

Yhdistettynä ampisilliiniin allopurinoli lisää riskiä "ampisilliinin" ihottumalle.

Suurten annosten bentsyylipenisilliini-kaliumsuolan käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumvalmisteiden tai ACE-estäjien kanssa määrää etukäteen hyperkalemian riskin.

Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​vaikuttavien penisilliinien ja antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen yhdistämisen yhteydessä on oltava varovainen verenvuodon mahdollisen riskin vuoksi. Ei ole suositeltavaa yhdistää trombolyyttisiin lääkkeisiin.

Penisilliinien käyttöä sulfonamidien kanssa tulisi välttää, koska tämä voi heikentää niiden bakterisidistä vaikutusta.

Kolestyramiini sitoo penisilliinit ruoansulatuskanavassa ja vähentää niiden biologista hyötyosuutta suun kautta otettuna.

Suun kautta otettavat penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa estrogeenien enterohepaattisen verenkierron rikkomisen vuoksi.

Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä estämällä sen tubulaarista eritystä.

Potilaiden tiedot

Sisällä penisilliinit on otettava runsaalla vedellä. Ampisilliinia ja oksasilliinia on otettava 1 tunti ennen ateriaa (tai 2 tuntia aterian jälkeen), fenoksimetyylipenisilliiniä, amoksisilliinia ja amoksisilliinia / klavulanaattia ateriasta riippumatta.

Nauttimisen keskeyttäminen valmistelemaan ja ottamaan mukaan oheisten ohjeiden mukaisesti.

Noudata tarkasti annettua hoito-ohjelmaa koko hoidon aikana, älä ohita annosta ja ota se säännöllisesti. Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Älä ota, jos on aika ottaa seuraava annos. älä kaksinkertaista annosta. Kestää hoidon kestoa, erityisesti streptokokki-infektioita varten.

Älä käytä lääkkeitä, jotka ovat vanhentuneet tai hajoaneet, sillä niillä voi olla myrkyllistä vaikutusta.

Ota yhteys lääkäriin, jos parannuksia ei tapahdu muutaman päivän kuluessa, ja uusia oireita ilmenee. Jos ihottumaa, nokkosihottumaa tai muita allergisen reaktion oireita ilmenee, lopeta lääkkeen ottaminen ja ota yhteys lääkäriin.

Farmakologinen ryhmä - penisilliinit

Alaryhmien valmistelut eivät kuulu. mahdollistaa

kuvaus

Penisilliinit (penisilliini) on ryhmä antibiootteja, jotka on tuotettu monen tyyppisillä Penicillium-suvun muotteilla, jotka ovat aktiivisia useimpien grampositiivisten sekä joidenkin gram-negatiivisten mikro-organismien (gonokokit, meningokokit ja spirokeetit) vastaan. Penisilliinit kuuluvat ns. beeta-laktaamiantibiootit (beetalaktaamit).

Beeta-laktaamit ovat suuri joukko antibiootteja, joille molekyylin rakenteessa on yleinen nelijäsenisen beetalaktaamirenkaan läsnäolo. Beetalaktamaatit sisältävät penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit. Beetalaktaamit ovat useimmat kliinisessä käytännössä käytettävien mikrobilääkkeiden ryhmä, joka on johtavassa asemassa useimpien tartuntatautien hoidossa.

Historialliset tiedot. Englannin tutkija A. Fleming, joka työskenteli Lontoon St. Mary's -sairaalassa, huomasi vuonna 1928 vihreän muotin rihmasienen (Penicillium notatum) kyvyn aiheuttaa stafylokokkien kuolema soluviljelmässä. Sienen vaikuttava aine, jolla on antibakteerinen vaikutus, A. Fleming kutsui penisilliiniä. Vuonna 1940 Oxfordissa joukko tutkijoita, joita johtaa Kh.V. Flory ja E.B. Puhdas muodossa eristetty Cheyna on merkittävä määrä ensimmäistä penisilliiniä Penicillium notatumin viljelmästä. Vuonna 1942 Venäjän huippututkija Z.V. Yermolyeva sai penisilliiniä Penicillium crustosum-sienestä. Vuodesta 1949 alkaen käytännössä rajaton määrä bentsyylipenisilliiniä (penisilliini G) on tullut saataville kliiniseen käyttöön.

Penisilliini-ryhmään kuuluvat luonnolliset yhdisteet, jotka on tuotettu eri muottien Penicillium-tyyppisillä ja useilla puolisynteettisillä. Penisilliinillä (kuten muilla beetalaktaameilla) on bakterisidinen vaikutus mikro-organismeihin.

Penisilliinien yleisimpiä ominaisuuksia ovat: alhainen myrkyllisyys, monenlaiset annokset ja ristirergia kaikkien penisilliinien ja osittain kefalosporiinien ja karbapeneemien välillä.

Beetalaktaamien antibakteerinen vaikutus liittyy niiden spesifiseen kykyyn häiritä bakteerisolun seinämän synteesiä.

Bakteerien soluseinällä on jäykkä rakenne, se antaa muodon mikro-organismeille ja tarjoaa suojan tuhoutumiselta. Se perustuu heteropolymeeriin, peptidoglykaaniin, joka koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä. Sen ristisilloitettu verkkorakenne antaa soluseinän lujuuden. Polysakkaridien koostumukseen sisältyvät sellaiset amino- sokerit kuin N-asetyyliglukosamiini sekä N-asetyylimuramiinihappo, joka on saatavilla vain bakteereissa. Lyhyt peptidiketjut, mukaan lukien jotkut L- ja D-aminohapot, liittyvät aminohappoihin. Gram-positiivisissa bakteereissa soluseinä sisältää 50-100 kerros peptidoglykaania gram-negatiivisissa bakteereissa, 1–2 kerrosta.

Noin 30 bakteerientsyymiä osallistuu peptidoglykaanin biosynteesin prosessiin, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Penisilliinien uskotaan rikkovan soluseinän synteesin myöhäisiä vaiheita, estäen peptidisidosten muodostumista estämällä transpeptidaasientsyymiä. Transpeptidaasi on yksi penisilliinia sitovista proteiineista, joiden kanssa beeta-laktaamiantibiootit ovat vuorovaikutuksessa. Penisilliinia sitoviin proteiineihin, bakteerisolulinjan muodostumisen lopullisiin vaiheisiin osallistuviin entsyymeihin, kuuluu transpeptidaasien lisäksi karboksipeptidaaseja ja endopeptidaaseja. Kaikilla bakteereilla on niitä (esimerkiksi Staphylococcus aureuksella on neljä, Escherichia coli - 7). Penisilliinit sitoutuvat näihin proteiineihin eri nopeuksilla muodostaen kovalenttisen sidoksen. Kun näin tapahtuu, penisilliiniä sitovien proteiinien inaktivoituminen tapahtuu, bakteerisoluseinän lujuus rikkoutuu ja solut hajoavat.

Farmakokinetiikkaa. Nielemisen jälkeen penisilliinit imeytyvät ja jakautuvat elimistöön. Penisilliinit tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin (synoviaalisiin, pleuraalisiin, perikardiaalisiin, sappiin), joissa terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan nopeasti. Poikkeuksena on aivo-selkäydinneste, silmän sisäinen media ja eturauhanen salaisuus - tässä penisilliinipitoisuudet ovat alhaiset. Penisilliinien pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä voi vaihdella olosuhteista riippuen: normaalissa - alle 1% seerumissa, tulehdus voi nousta 5%: iin. Terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä luodaan aivokalvontulehduksen yhteydessä ja lääkkeiden antamisella suurina annoksina. Penisilliinit erittyvät nopeasti elimistöstä, pääasiassa munuaisista glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Niiden puoliintumisaika on lyhyt (30–90 min), virtsan pitoisuus on korkea.

Penisilliiniryhmään kuuluvia lääkkeitä on useita: molekyylirakenne, lähde, aktiivisuuspektri jne.

D.A. Kharkevich (2006), penisilliinit on jaettu seuraavasti (luokittelu perustuu useisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien tuotantotapojen erot):

I. Biologisella synteesillä saadut penisilliinien valmisteet (biosynteettiset penisilliinit):

I.1. Parenteraaliseen antoon (tuhoutunut vatsan happamassa ympäristössä):

bentsyylipenisilliini (natriumsuola),

bentsyylipenisilliini (kaliumsuola);

bentsyylipenisilliini (Novocain-suola)

I.2. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V).

II. Puolisynteettiset penisilliinit

II.1. Parenteraaliseen ja enteraaliseen antoon (happokestävä):

- vastustuskykyinen penisillinaasin vaikutukselle:

oksasilliini (natriumsuola),

- laaja-alainen:

II.2. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä)

- laaja-alainen, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa:

karbenisilliini (dinatriumsuola),

II.3. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

karbenisilliini (indanyylinatrium),

I. B: n antamien penisilliinien luokituksen mukaan. Mikhailov (2001), penisilliinit voidaan jakaa 6 ryhmään:

1. Luonnolliset penisilliinit (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).

2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, kloksasilliini, flukloksasilliini).

3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, happosykliini).

4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, talampisilliini, bakampisilliini, pivampisilliini).

5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, karbekilliini, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, mezlosilliini, piperatsiini).

Toimintalähde, toiminnan spektri ja yhdistelmä beeta-laktamaasien kanssa otettiin huomioon luodessaan liittovaltion käsikirjassa (muotoilujärjestelmä) annettu numero VIII.

bentsyylipenisilliini (penisilliini G),

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V),

3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit):

4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan:

5. Yhdistettynä beeta-laktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu):

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit - nämä ovat kapean spektrin antibiootteja, jotka vaikuttavat grampositiivisiin bakteereihin ja kooksiin. Biosynteettiset penisilliinit saadaan viljelyväliaineesta, jolla kasvatetaan tiettyjä homeen sieniä (Penicillium). Luonnollisia penisilliinejä on useita, joista yksi aktiivisimmista ja vastustuskykyisimmistä on bentsyylipenisilliini. Lääketieteellisessä käytännössä bentsyylipenisilliiniä käytetään eri suolojen muodossa - natrium-, kalium- ja novokaiini- muodossa.

Kaikilla luonnollisilla penisilliineillä on samanlainen antimikrobinen vaikutus. Beta-laktamaasit tuhoavat luonnolliset penisilliinit, joten ne eivät ole tehokkaita stafylokokki-infektioiden hoitoon, koska useimmissa tapauksissa stafylokokit tuottavat beetalaktamaasia. Ne ovat tehokkaita pääasiassa gram-positiivisia bakteereita (mukaan lukien Streptococcus spp., Mukaan lukien Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatiivisia kokkeja (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tietyt anaerobeja (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiiviset mikro-organismit ovat yleensä resistenttejä, lukuun ottamatta Haemophilus ducreyiä ja Pasteurella multocidaa. Virusten (influenssan, poliomyeliitin, isorokkoa jne.) Aiheuttavien tekijöiden osalta mycobacterium tuberculosis, amebiasiksen aiheuttava tekijä, riketsia, sienen penisilliinit ovat tehottomia.

Bentsyylipenisilliini on aktiivinen pääasiassa grampositiivisia kokkeja vastaan. Bentsyylipenisilliinin ja fenoksimetyylipenisilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektrit ovat lähes identtiset. Bentsyylipenisilliini on kuitenkin 5–10 kertaa aktiivisempi kuin fenoksimetyylipenisilliinillä herkkiä Neisseria spp. ja jotkut anaerobit. Fenoksimetyylipenisilliiniä määrätään kohtalaisen vakavia infektioita varten. Penisilliinivalmisteiden aktiivisuus määritetään biologisesti antibakteerisella vaikutuksella Staphylococcus aureuksen tietylle kannalle. Vaikutusyksikköä kohti (1 U) otetaan 0,5988 ug aktiivista bentsyylipenisilliinin kiteistä natriumsuolaa.

Merkittäviä haittoja bentsyylipenisilliini on sen epävakaus beta-laktamaasien (entsymaattisella katkaisulla beeta-laktaamirenkaan beeta-laktamaasi- (penisillinaasi) muodostamiseksi penisillaanihappo antibiootti menettää sen antimikrobista aktiivisuutta), pieni absorptio mahalaukussa (edellyttää antaminen suonensisäisten polut) ja suhteellisen alhainen aktiivisuus useimpia gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan.

Normaaleissa olosuhteissa bentsyylipenisilliinivalmisteet tunkeutuvat huonosti aivo-selkäydinnesteeseen, mutta verenvuotojen tulehdus BBB: n läpi kasvaa.

Bentsyylipenisilliinillä, jota käytetään erittäin liukoisina natrium- ja kaliumsuoloina, on lyhyt kesto 3–4 tuntia, koska erittyy nopeasti elimistöstä, mikä vaatii usein injektioita. Tässä suhteessa on ehdotettu huonosti liukenevia bentsyylipenisilliinin suoloja (mukaan lukien novokaiinisuola) ja bentsatiinibentsyylipenisilliiniä käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä.

Pitkät muodot ) ovat suspensioita, joita voidaan antaa vain lihakseen. Ne imeytyvät hitaasti injektiokohdasta ja muodostavat varaston lihaskudokseen. Näin voit säilyttää antibiootin pitoisuuden veressä pitkään ja siten vähentää lääkkeen antamisen taajuutta.

Kaikkia bentsyylipenisilliinin suoloja käytetään parenteraalisesti ne tuhoutuvat vatsan happamassa ympäristössä. Luonnollisista penisilliineistä vain fenoksimetyylipenisilliinillä (penisilliini V) on haponkestäviä ominaisuuksia, vaikkakin heikko aste. Fenoksimetyylipenisilliini eroaa kemiallisessa rakenteessa bentsyylipenisilliinistä fenyyli- metyyliryhmän läsnä ollessa molekyylissä bentsyyliryhmän sijasta.

Bentsyylipenisilliiniä käytetään streptokokkien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien Streptococcus pneumoniae (yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume, aivokalvontulehdus), Streptococcus pyogenes (streptokokki-tonsilliitti, impetigo, erysipelas, scarlet-kuume, endokardiitti). Bentsyylipenisilliini on vaihtoehtoinen antibiootti difterian, kaasun gangreenin, leptospiroosin, lymen taudin hoidossa.

Bisilliinit esitetään ensinnäkin, mikäli tarpeen, kehon tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitäminen pitkällä aikavälillä. Niitä käytetään syfilisiin ja muihin vaalean treponeman (yaws), streptokokki-infektioiden (lukuun ottamatta B-ryhmän streptokokin aiheuttamia infektioita) aiheuttamiin sairauksiin - akuutti tonsilliitti, scarlet fever, haavainfektiot, erysipelas, reuma, leishmaniasis.

Vuonna 1957 luonnollisista penisilliineistä eristettiin 6-aminopenisilaanihappoa ja sen pohjalta aloitettiin puolisynteettisten valmisteiden kehittäminen.

6-aminopenisilaanihappo - kaikkien penisilliinien ("penisilliiniydin") molekyylin perusta - on monimutkainen heterosyklinen yhdiste, joka koostuu kahdesta renkaasta: tiatsolidiinista ja beeta-laktaamista. Beeta-laktaamirenkaan kanssa on liitetty sivuradikaali, joka määrittää tuloksena olevan lääkemolekyylin olennaiset farmakologiset ominaisuudet. Luonnollisissa penisilliineissä radikaalirakenne riippuu Penicillium spp.

Puolisynteettiset penisilliinit tuotetaan kemiallisella modifikaatiolla kiinnittämällä erilaisia ​​radikaaleja 6-aminopenisilaanihappomolekyyliin. Näin saatiin penisilliinejä, joilla oli tiettyjä ominaisuuksia:

- vastustuskykyinen penisillinaasien (beeta-laktamaasi) vaikutukselle;

- happo-nopea, tehokas annettaessa suun kautta;

- joilla on laaja valikoima toimia.

Izoksazolpenitsilliny (isoksatsolyyli- penisilliinit, penisilliini-stabiili, antistafylokokki-penisilliinit). Useimmat stafylokokit tuottavat spesifisen entsyymin, beeta-laktamaasin (penisillinaasi) ja ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille (80–90% Staphylococcus aureus -kannoista ovat penisilliiniä muodostavia).

Tärkein anti-stafylokokkilääke on oksasilliini. Penisilliiniresistenttien lääkeaineiden ryhmään kuuluvat myös kloksasilliini, flukloksasilliini, metisilliini, naftsilliini ja dikloksasilliini, jotka eivät suuresta myrkyllisyydestään ja / tai alhaisesta tehostaan ​​johtuen saaneet kliinistä käyttöä.

Oksasilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektri on samanlainen kuin bentsyylipenisilliinin vaikutuksen spektri, mutta koska oksasilliinin resistenssi on penisillinaasia, se on aktiivinen penisilliiniä muodostavia stafylokokkeja vastaan, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille ja fenoksimetyylipenisilliinille, ja vastustavat myös muita antibiootteja.

Isoksatsolpenisilliinit, mukaan lukien grampositiiviset kookit (mukaan lukien stafylokokit, jotka eivät tuota beeta-laktamaasia) ovat aktiivisia. Oksasilliini, joka on huomattavasti huonompi kuin luonnolliset penisilliinit, siksi taudeille, joiden patogeenit ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin mikro-organismeille, ne ovat vähemmän tehokkaita verrattuna jälkimmäiseen. Oxacillin ei ole aktiivinen gram-negatiivisia bakteereja (lukuun ottamatta Neisseria spp.), Anaerobesia vastaan. Tässä suhteessa tämän ryhmän lääkkeet on esitetty vain tapauksissa, joissa tiedetään, että infektio johtuu penisilliiniä muodostavista stafylokokkikannoista.

Tärkeimmät farmakokineettiset erot isoksatsolpenisilliinien ja bentsyylipenisilliinin välillä:

- nopea, mutta ei täydellinen (30–50%) imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Voit käyttää näitä antibiootteja parenteraalisesti (in / m, in / in) ja sisällä, mutta 1–1,5 tuntia ennen ateriaa, koska niillä on alhainen resistenssi suolahapolle;

- suuri albumiinipitoisuus plasmassa (90–95%) ja kyvyttömyys poistaa isoksatsolpenisilliinit elimistöstä hemodialyysin aikana;

- ei vain munuaisten, vaan myös maksan erittymisen vuoksi, annostusohjetta ei tarvitse korjata lievällä munuaisten vajaatoiminnalla.

Oksasilliinin pääasiallinen kliininen merkitys on Staphylococcus aureuksen penisilliiniresistenttien kantojen aiheuttamien stafylokokki-infektioiden hoito (lukuun ottamatta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen, MRSA: n aiheuttamia infektioita). On pidettävä mielessä, että sairaaloissa oksasilliinille ja metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat (metisilliini, ensimmäinen penisilliiniresistentti penisilliini, eivät ole valmiita) ovat yleisiä. Oksasilliinille / metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat ja yleisesti hankitut Staphylococcus aureus -kannat ovat yleensä moniresistenttejä - ne ovat resistenttejä kaikille muille beetalaktaameille ja usein makrolideille, aminoglykosideille, fluorokinoloneille. MRSA: n aiheuttamien infektioiden valinnassa käytettävät lääkkeet ovat vankomysiini tai linetsolidi.

Nafillilliini on hieman aktiivisempi kuin oksasilliini ja muut penisillinaasiresistentit penisilliinit (mutta vähemmän aktiiviset kuin bentsyylipenisilliini). Nafillilli tunkeutuu BBB: n läpi (sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä riittää stafylokokkien aivokalvontulehduksen hoitoon), erittyy pääasiassa sappeen (sappeen suurin pitoisuus on paljon korkeampi kuin seerumi), vähäisemmässä määrin munuaisissa. Voidaan käyttää suun kautta ja parenteraalisesti.

Amidinopenitsilliny - Nämä ovat penisilliinejä, joilla on kapea vaikutuspiiri, mutta joilla on vallitseva vaikutus gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan. Amidinopenisilliinivalmisteita (amidinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, acidosilliini) ei ole rekisteröity Venäjällä.

Penisilliinit, joilla on laaja aktiivisuus

D.A. Kharkevich, puolisynteettiset laaja-spektriset antibiootit on jaettu seuraaviin ryhmiin:

I. Huumeet, jotka eivät vaikuta siniseen pussiin:

- Aminopenisilliinit: ampisilliini, amoksisilliini.

II. Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​vaikuttavat lääkkeet:

- Karboksipenisilliinit: karbenisilliini, ticarkilliini, karbekilliini;

- Ureidopenitsillin: piperatsiini, azlotsilliini, mezlotsillin.

aminopenicillin - laaja-alaiset antibiootit. Molemmat tuhoutuvat sekä grampositiivisten että gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaaseilla.

Lääketieteellisessä käytännössä amoksisilliiniä ja ampisilliiniä käytetään laajalti. Ampisilliini on aminopenisilliiniryhmän esi-isä. Mitä tulee grampositiivisiin bakteereihin, ampisilliini, kuten kaikki puolisynteettiset penisilliinit, on heikompi kuin bentsyylipenisilliinin, mutta on parempi kuin oksasilliini.

Ampisilliinilla ja amoksisilliinillä on samanlaiset spektrin spektrit. Luonnollisiin penisilliineihin verrattuna ampisilliinin ja amoksisilliinin antimikrobinen spektri ulottuu herkkiin enterobakteerien kantoihin, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parempi kuin luonnolliset penisilliinit vaikuttavat Listeria monocytogenesiin ja herkkiin enterokokkeihin.

Kaikista suun kautta otettavista beetalaktaameista amoksisilliini on aktiivisinta Streptococcus pneumoniaea vastaan, joka on resistentti luonnollisille penisilliinille.

Ampisilliini ei ole tehokas Staphylococcus spp., Kaikki Pseudomonas aeruginosa -kannat, useimmat Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indoli-positiiviset) kannoista, penisilliinia muodostavia kantoja vastaan.

Yhdistelmälääkkeitä on saatavilla, esimerkiksi Ampioks (ampisilliini + oksasilliini). Ampisilliinin tai bentsyylipenisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä on järkevä, koska tämän yhdistelmän toiminnan spektri laajenee.

Amoksisilliinin (joka on yksi johtavista suun kautta otettavista antibiooteista) ja ampisilliinin välinen ero on sen farmakokineettinen profiili: kun amoksisilliiniä imeytyy suolistossa nopeammin ja hyvin (75–90%) kuin ampisilliini (35–50%), biologinen hyötyosuus ei ole riippuvainen ruoasta. Amoksisilliini tunkeutuu paremmin eräisiin kudoksiin, mm. keuhkoputkien järjestelmässä, jossa sen pitoisuus on 2 kertaa suurempi kuin veressä oleva pitoisuus.

Merkittävimmät erot aminopenisilliinien farmakokineettisissä parametreissa bentsyylipenisilliinistä:

- mahdollisuus nimittää sen sisällä;

- lievä sitoutuminen plasman proteiineihin - 80% aminopenisilliineistä pysyy veressä vapaassa muodossa - ja hyvä tunkeutuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin (meningiitin kanssa, aivoverenkierron pitoisuudet voivat olla 70–95% veren pitoisuuksista);

- yhdistettyjen lääkkeiden määrääminen - 2-3 kertaa päivässä.

Aminopenisilliinien määräämiseen liittyvät pääasialliset käyttöaiheet ovat ylempien hengitysteiden ja ylempien hengitysteiden infektiot, munuaisten ja virtsateiden infektiot, ruoansulatuskanavan infektio, Helicobacter pylorin (amoksisilliini) hävittäminen, aivokalvontulehdus.

Aminopenisilliinien ei-toivotun vaikutuksen piirre on "ampisilliinin" ihottuman kehittyminen, joka on ei-allerginen makulopapulaarinen ihottuma, joka häviää nopeasti, kun lääke peruutetaan.

Yksi aminopenisilliinien nimittämisen vasta-aiheista on tarttuva mononukleoosi.

Näitä ovat karboksipenisilliinit (karbenisilliini, ticarkilliini) ja ureidopenisilliinit (atslosilliini, piperatsiini).

Karboksipenitsilliny - Nämä ovat antibiootteja, joiden antimikrobinen spektri on samanlainen kuin aminopenisilliinit (lukuun ottamatta Pseudomonas aeruginosan vaikutusta). Karbenisilliini on ensimmäinen anti-punaista penisilliiniä, joka on heikompi kuin muissa anti-pseudomonas penisilliineissä. Karboksipenisilliinit vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan (Pseudomonas aeruginosa) ja indoli-positiiviseen Proteus spp. (Proteus spp.), Jotka ovat resistenttejä ampisilliinille ja muille aminopenisilliinille. Karboksipenisilliinien kliininen merkitys on tällä hetkellä vähenemässä. Vaikka niillä on laaja vaikutusalue, ne ovat inaktiivisia suurta osaa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes -kantoja vastaan. Lähes ei kulje BBB: n läpi. Nimitysten moninaisuus - 4 kertaa päivässä. Mikro-organismien toissijainen vastus kehittyy nopeasti.

Ureidopenitsilliny - se on myös tuholaisvastaisia ​​antibiootteja, niiden vaikutusalue on sama kuin karboksipenisilliinit. Tämän ryhmän aktiivisin lääke on piperatsiini. Tämän ryhmän lääkkeistä vain atslosilliini säilyttää arvonsa lääketieteellisessä käytännössä.

Ureidopenisilliinit ovat aktiivisempia kuin karboksipenisilliinit Pseudomonas aeruginosalle. Niitä käytetään Klebsiella spp.

Beetalaktamaasit tuhoavat kaikki anti-pseudogeeniset penisilliinit.

Ureidopenisilliinien farmakokineettiset ominaisuudet:

- anna vain parenteraalisesti (in / m ja / in);

- ei vain munuaiset, vaan myös maksa ovat mukana erittymisessä;

- käytön taajuus - 3 kertaa päivässä;

- bakteerien toissijainen resistenssi kehittyy nopeasti.

Koska kantoja esiintyy hyvin vastustuskykyisinä penisilliinejä vastaan ​​ja etuja muihin antibiooteihin nähden, eturauhasen vastaiset penisilliinit ovat käytännössä menettäneet merkityksensä.

Näiden kahden peroksidatiivisten penisilliiniryhmien pääasialliset indikaatiot ovat saokomiaalisia infektioita, joita aiheuttavat herkät Pseudomonas aeruginosa -kannat yhdessä aminoglykosidien ja fluorokinolonien kanssa.

Penisilliineillä ja muilla beeta-laktaamiantibiooteilla on suuri antimikrobinen aktiivisuus, mutta monet niistä voivat kehittää mikro-organismien resistenssiä.

Tämä resistenssi johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä - beeta-laktamaasia (penisillinaasia), jotka tuhoavat (hydrolysoi) penisilliinien beetalaktaamirenkaan, joka riistää ne antibakteerisesta aktiivisuudesta ja johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen.

Jotkut puolisynteettiset penisilliinit ovat resistenttejä beetalaktamaasille. Lisäksi hankitun resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat estää peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit. Niitä käytetään estävien penisilliinien muodostamiseen.

Beetalaktamaasin estäjät, kuten penisilliinit, ovat beeta-laktamayhdisteitä, mutta itsessään niillä on minimaalinen antibakteerinen aktiivisuus. Nämä aineet sitovat peruuttamattomasti beetalaktamaaseja ja inaktivoivat nämä entsyymit suojaamalla siten beeta-laktaamiantibiootteja hydrolyysistä. Beeta-laktamaasi-inhibiittorit ovat aktiivisimpia plasmidi-geenien koodaamalle beeta-laktamaasille.

Inhibiittori Penisilliinit ovat penisilliini-antibiootin ja spesifisen beeta-laktamaasi-inhibiittorin (klavulaanihapon, sulbaktaamin, tazobaktaamin) yhdistelmä. Beeta-laktamaasi-inhibiittoreita ei käytetä yksinään, vaan niitä käytetään yhdessä beetalaktaamien kanssa. Tämä yhdistelmä mahdollistaa antibiootin stabiilisuuden ja sen aktiivisuuden näitä entsyymejä tuottavien mikro-organismien (beeta-laktamaasi): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp., Proteus sop. h. Bacteroides fragilis. Tämän seurauksena penisilliineille vastustuskykyiset mikro-organismikannat tulevat herkiksi yhdistetylle lääkkeelle. Inhibiittavien beetalaktaamien antibakteerisen aktiivisuuden spektri vastaa niiden koostumuksessa olevien penisilliinien spektriä, vain hankitun resistenssin taso on erilainen. Inhibiittorien penisilliinejä käytetään eri paikannusinfektioiden ja vatsakirurgian perioperatiivisen ennaltaehkäisyn hoitoon.

Inhibiittisia penisilliinejä ovat amoksisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tazobaktaami, tikarcilliini / klavulanaatti. Ticarcilin / klavulanaatilla on antiseptistä aktiivisuutta ja se toimii Stenotrophomonas maltophiliaa vastaan. Sulbaktaamilla on oma antibakteerinen aktiivisuus Neisseriaceae-perheen ja ei-fermentatiivisen Acinetobacter-perheen gram-negatiivisia kokkeja vastaan.

Käyttöaiheet penisilliinien käyttöön

Penisilliinejä käytetään niihin herkkien patogeenien aiheuttamiin infektioihin. Niitä käytetään enimmäkseen ylempien hengitystieinfektioiden hoidossa angina-hoidon, scarlet-kuumeen, otiitin, sepsiksen, syfilisin, gonorrhean, ruoansulatuskanavan infektioiden, virtsateiden infektioiden jne. Hoidossa.

Penisilliinejä tulee käyttää vain ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa. On muistettava, että riittämättömien penisilliiniannosten (samoin kuin muiden antibioottien) käyttö tai liian aikainen hoidon lopettaminen voi johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen (tämä pätee erityisesti luonnollisiin penisilliineihin). Jos resistenssi ilmenee, jatka hoitoa muiden antibioottien kanssa.

Penisilliinien käyttö oftalmologiassa. Oftalmologiassa penisilliinit levitetään paikallisesti instillointien, subkonjunktion ja intravitreaalisten injektioiden muodossa. Penisilliinit eivät kulje hyvin hematoptalmisen esteen läpi. Tulehdusprosessin taustaa vasten niiden tunkeutuminen silmän sisäisiin rakenteisiin kasvaa ja niiden pitoisuudet saavuttavat terapeuttisesti merkittävän. Niinpä kun konjunktivaalipussiin upotetaan, penisilliinien terapeuttiset konsentraatiot määritetään sarveiskalvon stromassa, kun sitä käytetään paikallisesti, etukammio käytännössä ei tunkeudu. Kun lääkkeiden subkonjunktivaalinen anto määritetään silmän etukammion sarveiskalvossa ja kosteudessa, lasiaiseen kehoon - pitoisuus on pienempi kuin terapeuttinen.

Paikalliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan ex tempore. Penicilliä käytetään hoitoon jne.) ja muut silmäsairaudet. Lisäksi penisilliinejä käytetään estämään silmäluomien ja kiertoradan vammojen tarttuvia komplikaatioita, erityisesti silloin, kun vieras elin tunkeutuu kiertoradan kudoksiin (ampisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami jne.).

Penisilliinin käyttö urologisessa käytännössä. Urologisessa käytännössä käytetään laajalti penisilliini-antibioottien laajalti käyttämiä inhibiittoreita (luonnollisten penisilliinien käyttö sekä puolisynteettisten penisilliinien käyttö valittavina lääkkeinä pidetään perusteettomana uropatogeenisten kantojen suuren resistenssin vuoksi.

Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliineillä on alhaisin toksisuus antibioottien keskuudessa ja laaja terapeuttinen vaikutus (erityisesti luonnollinen). Useimmat vakavat haittavaikutukset liittyvät niihin yliherkkyyteen. Allergisia reaktioita havaitaan merkittävässä määrässä potilaita (eri lähteiden mukaan 1-10%). Penisilliinit aiheuttavat useammin kuin muiden farmakologisten ryhmien huumeita allergioita. Potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita historian penisilliineille, näiden reaktioiden myöhempää käyttöä havaitaan 10-15%: ssa tapauksista. Alle 1 prosentissa ihmisistä, joilla ei ole aikaisemmin ollut samanlaisia ​​reaktioita, toistuva antaminen aiheuttaa allergisen reaktion penisilliinille.

Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisen reaktion missä tahansa annoksessa ja missä tahansa annosmuodossa.

Kun käytät penisilliinejä, sekä välittömät että allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Uskotaan, että allerginen reaktio penisilliineille liittyy pääasiassa niiden aineenvaihdunnan välituotteeseen - penisilliiniryhmään. Sitä kutsutaan suureksi antigeeniseksi determinantiksi ja se muodostuu, kun beeta-laktaamirengas rikkoutuu. Penisilliinin pieniä antigeenisiä determinantteja ovat erityisesti penisilliinien, bentsyylipenisillloaatin, muuttumattomat molekyylit. Ne muodostetaan in vivo, mutta ne määritetään myös antamista varten valmistetuissa penisilliiniliuoksissa. Varhaisia ​​allergisia reaktioita penisilliineille uskotaan välittävän pääasiassa IgE-vasta-aineita pieniin antigeenisiin determinantteihin, viivästyneisiin ja myöhäisiin (urtikaria), yleensä IgE-vasta-aineisiin suuriin antigeenisiin determinantteihin.

Yliherkkyysreaktiot johtuvat vasta-aineiden muodostumisesta elimistössä ja esiintyvät yleensä muutaman päivän kuluttua penisilliinin käytön aloittamisesta (ajanjaksot voivat vaihdella useista minuuteista useisiin viikkoihin). Joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ilmenevät ihottumina, dermatiitina, kuumeena. Vakavammissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenevät limakalvojen turvotuksesta, niveltulehduksesta, niveltulehduksesta, munuaisvaurioista ja muista häiriöistä. Anafylaktinen sokki, bronkospasmi, vatsakipu, aivojen turvotus ja muut ilmentymät ovat mahdollisia.

Vaikea allerginen reaktio on absoluuttinen kontraindikaatio penisilliinien tuomiselle tulevaisuudessa. Potilaan on tarpeen selittää, että jopa pieni määrä penisilliiniä, joka nautitaan ruoan tai ihon testin aikana, voi olla tappava hänelle.

Joskus ainoa oire allergiseen reaktioon penisilliineille on kuume (se on vakio, palautuva tai ajoittainen, joskus mukana vilunväristykset). Kuume häviää yleensä 1–1,5 päivän kuluttua lääkkeen lopettamisesta, mutta joskus se voi kestää useita päiviä.

Kaikille penisilliinille on tunnusomaista ristiinherkistys ja allergiset ristireaktiot. Kaikki penisilliiniä sisältävät valmisteet, mukaan lukien kosmetiikka ja ruoka, voivat aiheuttaa herkistymistä.

Penisilliinit voivat aiheuttaa erilaisia ​​allergisia ja sivuvaikutuksia. Näitä ovat: nieleminen - ärsyttävä, ml. glossitis, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli; intramuskulaarisesti - kipu, tunkeutuminen, aseptinen lihaskroosi; ja / tai johdannossa - flebiitti, tromboflebiitti.

Ehkäpä keskushermoston refleksiherkkyys lisääntyy. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä neurotoksisia vaikutuksia: hallusinaatioita, harhaluuloja, verenpaineen säätelyä, kohtauksia. Kouristuskohtaukset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka saavat suuria annoksia penisilliiniä ja / tai potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta. Vakavien neurotoksisten reaktioiden vaaran vuoksi penisilliinejä ei tule antaa endolyumbaalisesti (lukuun ottamatta bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, jota annetaan erittäin huolellisesti elinkaaren vuoksi).

Penisilliinien hoidossa voi kehittyä superinfektiota, suun kautta tapahtuvaa kandidiaasia, emättimen, suoliston dysbioosia. Penisilliinit (usein ampisilliini) voivat aiheuttaa antibioottiin liittyvää ripulia.

Ampisilliinin käyttö johtaa “ampisilliinin” ihottumiseen (5–10%: lla potilaista), johon liittyy kutinaa, kuumetta. Tämä haittavaikutus esiintyy useimmiten 5–10 päivänä, jolloin käytetään suuria ampisilliiniannoksia lapsille, joilla on lymfadenopatia ja virusinfektiot tai joissa käytetään samanaikaisesti allopurinolia sekä lähes kaikissa potilailla, joilla on tarttuva mononukleoosi.

Erityiset haittavaikutukset, joita käytetään bicilliinien käytön yhteydessä, ovat paikallisia infiltraatioita ja verisuonten komplikaatioita yhden oireyhtymän muodossa (iskemia ja raajojen gangreeni pistokokein valtimoon) tai Nicolou (keuhko- ja aivoverisuonten embolia, kun se tulee laskimoon).

Kun käytetään oksasilliinia, hematuria, proteinuria, interstitiaalinen nefriitti ovat mahdollisia. Pelagisten penisilliinien (karboksipenisilliinien, ureidopenisilliinien) käytön yhteydessä voi esiintyä allergisia reaktioita, neurotoksisuuden oireita, akuuttia interstitiaalista nefriittiä, dysbioosia, trombosytopeniaa, neutropeniaa, leukopeniaa, eosinofiliaa. Karbenisilliiniä käytettäessä hemorraginen oireyhtymä on mahdollinen. Klavulaanihappoa sisältävät yhdistelmälääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia maksavaurioita.

Käyttö raskauden aikana. Penisilliinit kulkevat istukan läpi. Vaikka ihmisillä ei ole tehty riittäviä ja tarkasti valvottuja turvallisuustutkimuksia, penisilliinit, ml. estäjiä, joita käytetään laajalti raskaana olevilla naisilla, ilman komplikaatioita.

Laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa penisilliinejä annoksina 2-25 (eri penisilliineille), jotka ylittivät terapeuttiset, hedelmällisyyshäiriöt ja vaikutukset lisääntymistoimintoihin, ei havaittu. Teratogeenisiä, mutageenisia, alkiotoksisia ominaisuuksia penisilliini-eläinten tuomisella ei tunnistettu.

FDA: n (Food and Drug Administration) yleisesti hyväksyttyjen maailmanlaajuisten suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, penisilliiniryhmän lääkkeet sikiöön kohdistuvasta vaikutuksesta kuuluvat FDA-luokkaan (eläinten lisääntymistutkimukset eivät paljastaneet lääkkeiden haitallista vaikutusta sikiöön, ja riittävät ja ei ole tehty tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla).

Kun määrät penisilliinejä raskauden aikana, on tarpeen (kuten muillakin keinoilla) ottaa huomioon raskauden kesto. Hoidon aikana on välttämätöntä valvoa tarkasti äidin ja sikiön tilaa.

Käytä imetyksen aikana. Penisilliinit tunkeutuvat rintamaitoon. Vaikka ihmisillä ei ole merkittäviä komplikaatioita, penisilliinien käyttö imettävillä äideillä voi johtaa lasten herkistymiseen, suoliston mikroflooran muutoksiin, ripuliin, kandidiaasin kehittymiseen ja ihottumien esiintymiseen imeväisillä.

Pediatrics. Käytettäessä penisilliinejä lapsilla ei ole raportoitu erityisiä lasten ongelmia, mutta on syytä muistaa, että vastasyntyneiden ja pienten lasten riittämättömästi kehittynyt munuaistoiminta voi johtaa penisilliinien kumuloitumiseen (siksi on lisääntynyt neurotoksisen vaikutuksen riski kouristusten kehittymisen myötä).

Geriatria. Erityisiä geriatrisia ongelmia penisilliinien levittämisessä ei rekisteröidä. On kuitenkin muistettava, että vanhukset ovat todennäköisempiä ikään liittyvän munuaisten toimintahäiriön vuoksi, ja siksi ne saattavat vaatia annoksen muuttamista.

Munuaisten vajaatoiminta ja maksat. Jos munuaisten / maksan vajaatoiminta ilmenee, kertyminen on mahdollista. Keskivaikea ja vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta edellyttävät annoksen muuttamista ja antibioottien antamisen välisten ajanjaksojen kasvua.

Penisilliinien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Bakteereja tappavilla antibiooteilla (mukaan lukien kefalosporiinit, syklosporiini, vankomysiini, rifampisiini, aminoglykosidit) on synergistinen vaikutus, bakteriostaattiset antibiootit (mukaan lukien makrolidit, kloramfenikoli, linkosamidit, tetrasykliinit) ovat antagonistisia. Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan ​​vaikuttavien penisilliinien, antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen (potentiaalinen lisääntyneen verenvuodon riski) yhteydessä on oltava varovainen. Ei ole suositeltavaa yhdistää penisilliinejä trombolyyttisiin lääkkeisiin. Kun sulfonamidit yhdistetään, se voi vähentää bakterisidistä vaikutusta. Oraaliset penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa estrogeenien enterohepaattisen verenkierron heikentyessä. Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä (ne inhiboivat sen tubulaarista eritystä). Ampisilliinin ja allopurinolin yhdistelmä lisää ihottuman todennäköisyyttä. Bentsyylipenisilliinin kaliumsuolan suurten annosten käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumvalmisteiden tai ACE-estäjien kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Penisilliinit ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia aminoglykosidien kanssa.

Koska antibioottien pitkäaikainen oraalinen antaminen voidaan estää suoliston mikroflooraa, se tuottaa B-vitamiinia.1, 6, 12, PP, potilaat hypovitaminosiksen ehkäisemiseksi, on suositeltavaa määrätä B-ryhmän vitamiineja.

Lopuksi on huomattava, että penisilliinit ovat suuri joukko luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joilla on bakterisidinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus liittyy solun seinämän peptidoglykaanisynteesin heikentymiseen. Vaikutus johtuu transpeptidaasin entsyymin, joka on yksi penisilliiniä sitovista proteiineista, inaktivoitumisesta, joka sijaitsee bakteerisoluseinän sisäkalvossa, joka osallistuu sen synteesin myöhempiin vaiheisiin. Penisilliinien väliset erot liittyvät niiden spektrivaikutuksiin, farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja haittavaikutusten spektriin.

Useiden vuosikymmenten ajan penisilliinien onnistunut käyttö on aiheuttanut ongelmia, jotka liittyvät niiden virheelliseen käyttöön. Täten penisilliinien ennaltaehkäisevä antaminen bakteeri-infektiolle on usein kohtuuton. Väärä hoito - väärä annosvalinta (liian korkea tai liian alhainen) ja antotiheys voivat johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen, tehokkuuden vähenemiseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen.

Niinpä tällä hetkellä useimmat Staphylococcus spp. kestävät luonnollisia penisilliinejä. Viime vuosina resistenttien Neisseria gonorrhoeae -kantojen havaitseminen on lisääntynyt.

Penisilliinien vastustuskyvyn pääasiallinen mekanismi liittyy beeta-laktamaasin tuotantoon. Mikro-organismien keskuudessa vallitsevan resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat pysäyttää näiden entsyymien aktiivisuuden, ns. beeta-laktamaasi-inhibiittorit - klavulaanihappo (klavulanaatti), sulbaktaami ja tazobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (inhibiittori-suojattujen) penisilliinien muodostamiseen.

On muistettava, että antibakteerisen lääkkeen valinta mukaan lukien penisilliinin pitäisi aiheuttaa ennen kaikkea sen aiheuttavan patogeenin herkkyys taudille ja sen käytön vasta-aiheiden puuttuminen.

Penisilliinit ovat ensimmäisiä antibiootteja, joita on käytetty kliinisessä käytännössä. Huolimatta nykyaikaisten antimikrobisten aineiden moninaisuudesta, mukaan lukien tsefalosporiinit, makrolidit, fluorokinolonit, penisilliinit ovat tähän mennessä jääneet yhdeksi tartuntatautien hoitoon käytettävien antibakteeristen aineiden pääryhmistä.