Wikipedia Macrolides

Makrolidit ovat antibioottien luokka, jonka kemiallinen rakenne on makrosyklinen laktonirengas. Riippuen hiiliatomien lukumäärästä renkaassa, makrolidit jaetaan 14-jäsenisiin (erytromysiini, roksitromysiini, klaritromysiini), 15-jäseniset (atsitromysiini) ja 16-jäseniset (midekamysiini, spiramysiini, josamysiini). Tärkein kliininen merkitys on makrolidien aktiivisuus grampositiivisia kokkeja ja solunsisäisiä taudinaiheuttajia vastaan ​​(mykoplasma, klamydia, kampylobakteeri, legionella). Makrolidit ovat vähiten myrkyllisiä antibiootteja.

Macrolidin luokitus

Toimintamekanismi

Antimikrobinen vaikutus johtuu proteiinisynteesin rikkomisesta mikrobisolun ribosomeilla. Makrolideilla on pääsääntöisesti bakteriostaattinen vaikutus, mutta suurina pitoisuuksina ne kykenevät toimimaan bakteereja vastaan ​​GABHS: ää, pneumokokkia, hinkuysää ja difteeria patogeenejä vastaan. Makrolidit osoittavat PAE: tä gram-positiivisia kokkeja vastaan. Antibakteerisen vaikutuksen lisäksi makrolideillä on immunomoduloiva ja kohtalainen anti-inflammatorinen aktiivisuus.

Aktiivisuus spektri

Makrolidit ovat aktiivisia grampositiivisia kokkeja vastaan, kuten S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (paitsi MRSA). Viime vuosina on havaittu resistenssin lisääntymistä, mutta samanaikaisesti 16-jäseniset makrolidit voivat joissakin tapauksissa pysyä aktiivisina 14- ja 15-jäsenisille lääkkeille resistenttejä pneumokokkeja ja pyogeenisiä streptokokkeja vastaan.

Makrolidit vaikuttavat hinkuyskän ja difterian, moraccellan, legionellan, kampylobakteerin, listerian, spirokeetin, klamydian, mykoplasman, ureaplasman, anaerobien (lukuun ottamatta B. fragilis) aiheuttaviin tekijöihin.

Azitromysiini on parempi kuin muut H.influenzaen ja makropidien vastaiset makrolidit, ja klaritromysiini - H.pylori ja atyyppiset mykobakteerit (M.avium jne.). Klaritromysiinin vaikutus H.influenzaeen ja moniin muihin patogeeneihin tehostuu sen aktiivisella metaboliitilla, 14-hydroksyylitromysiinillä. Spiramysiini, atsitromysiini ja roksitromysiini ovat aktiivisia joitakin alkueläimiä vastaan ​​(T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Enterobacteriaceae-perheen mikro-organismit, Pseudomonas spp. ja Acinetobacter spp. niillä on luonnollinen vastustuskyky kaikille makrolideille.

farmakokinetiikkaa

Makrolidien imeytyminen ruoansulatuskanavassa riippuu lääkkeen tyypistä, annostusmuodosta ja ruoan läsnäolosta. Ruoka vähentää merkittävästi erytromysiinin hyötyosuutta, vähemmässä määrin, roksitromysiiniä, atsitromysiiniä ja midekamysiiniä, ei käytännössä vaikuta klaritromysiinin, spiramysiinin ja josamysiinin hyötyosuuteen.

Makrolidit ovat kudos antibiootteja, koska niiden seerumipitoisuudet ovat huomattavasti alhaisemmat kuin kudoksen ja vaihtelevat eri lääkkeiden mukaan. Suurimmat seerumipitoisuudet havaitaan roksitromysiinissä, pienin - atsitromysiinissä.

Makrolidit sitoutuvat vaihtelevassa määrin plasman proteiineihin. Suurin sitoutuminen plasmaproteiineihin havaitaan roksitromysiinissä (yli 90%), alin - spiramysiinissä (alle 20%). Ne ovat hyvin jakautuneita elimistöön, mikä luo suuria pitoisuuksia eri kudoksissa ja elimissä (mukaan lukien eturauhanen), erityisesti tulehduksen aikana. Samanaikaisesti makrolidit tunkeutuvat soluihin ja luovat korkeat solunsisäiset pitoisuudet. Ne kulkevat huonosti BBB: n ja hematoptalmisen esteen läpi. Läpäise istukan läpi ja anna äidinmaitoon.

Makrolidit metaboloituvat maksassa osallistumalla sytokromi P-450: n mikrosomaaliseen järjestelmään, metaboliitit erittyvät pääasiassa sappeen. Yhdellä klaritromysiinin metaboliiteilla on antimikrobinen vaikutus. Metabolitit erittyvät pääasiassa sappeen, munuaisten erittyminen on 5-10%. Lääkkeiden puoliintumisaika vaihtelee 1 tunnista (midecamysiini) 55 tuntiin (atsitromysiini). Useimmissa makrolideissa (paitsi klaritromysiini ja roksitromysiini) munuaisten vajaatoiminnassa tämä parametri ei muutu. Maksakirroosin myötä erytromysiinin ja josamysiinin puoliintumisajan kasvu on mahdollista.

Haittavaikutukset

Makrolidit ovat yksi turvallisimmista ILA-ryhmistä. HP on yleensä harvinaista.

Ruoansulatuskanava: kipu tai epämukavuus vatsassa, pahoinvointi, oksentelu, ripuli (erytromysiini aiheuttaa niitä useimmiten, sillä on prokineettinen vaikutus, ainakin kaikki - spiramysiini ja josamysiini).

Maksa: ohimenevä transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen, kolestaattinen hepatiitti, joka voi ilmetä keltaisuutena, kuumeena, yleisenä huonovointena, heikkoudena, vatsakipuna, pahoinvointi, oksentelu (usein erytromysiinin ja klaritromysiinin kanssa, hyvin harvoin spiramysiinillä ja josamysiinillä).

Keskushermosto: päänsärky, huimaus, kuulon heikkeneminen (harvoin / suurilla erytromysiini- tai klaritromysiiniannoksilla).

Sydän: pitkäaikainen QT-aika elektrokardiogrammilla (harvinainen).

Paikalliset reaktiot: flebiitti ja tromboflebiitti, jossa esiintyy paikallisia ärsytysvaikutuksia (makrolideja ei voida syöttää tiivistetyssä muodossa ja virrassa, ne johdetaan vain hitaasti infuusiolla).

Allergiset reaktiot (ihottuma, nokkosihottuma jne.) Ovat hyvin harvinaisia.

todistus

VDP-infektiot: streptokokki-tonsilliofaryngiitti, akuutti sinusiitti, CCA lapsilla (atsitromysiini).

PDP-infektiot: kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume (mukaan lukien epätyypillinen).

Difteria (erytromysiini yhdessä difteriatulehduksen kanssa).

STI: t: klamydia, syfilis (paitsi neurosyfilis), chancroid, veneraalinen lymfogranuloma.

Vaikea akne (erytromysiini, atsitromysiini).

Campylobacter gastroenteritis (erytromysiini).

H. pylorin hävittäminen mahahaavassa ja pohjukaissuolihaavassa (klaritromysiini yhdessä amoksisilliinin, metronidatsolin ja antisekretoristen lääkkeiden kanssa).

M.aviumin aiheuttaman mykobakteerin ehkäisy ja hoito AIDS-potilailla (klaritromysiini, atsitromysiini).

yskäkuoren ehkäisy potilaille altistuneille (erytromysiini);

meningokokin kantajien (spiramysiini) sanitaatio;

reumatismin ennaltaehkäisy ympäri vuoden penisilliini-allergia (erytromysiini);

endokardiitin ehkäisy hammaslääketieteessä (atsitromysiini, klaritromysiini);

suoliston puhdistus ennen paksusuolen leikkausta (erytromysiini yhdessä kanamysiinin kanssa).

Vasta

Allerginen reaktio makrolideille.

Raskaus (klaritromysiini, midekamitsiini, roksitromitsiini).

Imetys (josamysiini, klaritromysiini, midekamitsiini, roksitromysiini, spiramysiini).

varoitukset

Raskaus. On olemassa todisteita klaritromysiinin haittavaikutuksista sikiöön. Roksitromysiinin ja midekamysiinin turvallisuutta sikiölle koskevat tiedot eivät ole saatavilla, joten niitä ei pitäisi määrätä myös raskauden aikana. Erytromysiini, josamysiini ja spiramysiini eivät vaikuta haitallisesti sikiöön ja ne voidaan antaa raskaana oleville naisille. Azitromysiiniä käytetään raskauden aikana hätätapauksissa.

Imettävät. Useimmat makrolidit tunkeutuvat rintamaitoon (atsitromysiinitietoja ei ole saatavilla). Imettävän vauvan turvallisuustiedot ovat saatavilla vain erytromysiinille. Muiden makrolidien käyttöä imettäville naisille olisi mahdollisuuksien mukaan vältettävä.

Pediatrics. Klaritromysiinin turvallisuutta alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla ei ole osoitettu. Roksitromysiinin puoliintumisaika lapsilla voi nousta jopa 20 tuntiin.

Geriatria. Makrolidien käyttöä iäkkäillä ei ole rajoitettu, mutta on tarpeen ottaa huomioon mahdolliset ikään liittyvät muutokset maksan toiminnassa sekä lisääntynyt kuulon heikkenemisen riski erytromysiiniä käytettäessä.

Munuaisten vajaatoiminta. Kun kreatiniinipuhdistuma pienenee alle 30 ml / min, klaritromysiinin puoliintumisaika voi nousta 20 tuntiin ja sen aktiivinen metaboliitti 40 tuntiin. Roksitromysiinin puoliintumisaika voi nousta 15 tuntiin, kun kreatiniinipuhdistuma laskee 10 ml / min. Tällaisissa tilanteissa saattaa olla tarpeen säätää näiden makrolidien annostusohjelmaa.

Maksan toimintahäiriö. Vaikeassa maksasairaudessa makrolideja tulee käyttää varoen, koska puoliintumisaika voi kasvaa ja niiden maksatoksisuusriski kasvaa erityisesti lääkkeiden, kuten erytromysiinin ja josamysiinin, kanssa.

Sydänsairaus. Käytä varovaisuutta, kun laajennat QT-aikaa elektrokardiogrammilla.

Huumeiden vuorovaikutus

Suurin osa makrolidien yhteisvaikutuksista perustuu niiden sytokromi P-450: n estoon maksassa. Sen eston vakavuuden mukaan makrolidit voidaan jakaa seuraavassa järjestyksessä: klaritromysiini> erytromysiini> josamysiini = midekamysiini> roksitromysiini> atsitromysiini> spiramysiini. Makrolidit estävät aineenvaihduntaa ja lisäävät epäsuorien antikoagulanttien pitoisuutta veressä, teofylliinissä, karbamatsepiinissa, valproiinihapossa, disopyramidissa, sarviainelääkkeissä, syklosporiinissa, mikä lisää näiden lääkeaineiden ominaista HP: n kehittymisriskiä ja voi vaatia annostusohjelmansa korjaamista. Makrolideja (spiramysiiniä lukuun ottamatta) ei ole suositeltavaa yhdistää terfenadiiniin, astemitsoliin ja sisapridiin, koska QT-ajan pidentymisestä johtuva vakavien sydämen rytmihäiriöiden riski on olemassa.

Makrolidit voivat lisätä digoksiinin hyötyosuutta, kun sitä annetaan heikentämällä suoliston mikroflooran inaktivaatiota.

Antasidit vähentävät makrolidien, erityisesti atsitromysiinin, imeytymistä maha-suolikanavassa.

Rifampisiini lisää makrolidien metaboliaa maksassa ja alentaa niiden pitoisuutta veressä.

Makrolideja ei pidä yhdistää linkosamidien kanssa samanlaisen toimintamekanismin ja mahdollisen kilpailun takia.

Erytromysiini, varsinkin kun / sisääntulon aikana, voi parantaa alkoholin imeytymistä ruoansulatuskanavassa ja lisätä sen pitoisuutta veressä.

Potilaiden tiedot

Useimmat makrolidit tulisi ottaa 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen, ja vain klaritromysiini, spiramysiini ja josamysiini voidaan ottaa ateriasta riippumatta.

Erytromysiiniä tulee ottaa täysi lasillinen vettä.

Nestemäiset annostusmuodot, jotka on tarkoitettu nautittavaksi, valmistelevat ja ottavat mukaan oheisten ohjeiden mukaisesti.

Noudata tarkasti hoito-ohjelmaa ja hoito-ohjelmaa koko hoidon aikana, älä ohita annosta ja ota se säännöllisesti. Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Älä ota, jos on aika ottaa seuraava annos. älä kaksinkertaista annosta. Kestää hoidon kestoa, erityisesti streptokokki-infektioita varten.

Älä käytä vanhentuneita lääkkeitä.

Ota yhteys lääkäriin, jos parannuksia ei tapahdu muutamassa päivässä tai uusia oireita ilmenee.

Älä ota makrolideja antasidien kanssa.

Älä juo alkoholia erytromysiinihoidon aikana.

makrolidit

Makrolidit ovat ryhmä lääkkeitä, lähinnä antibiootteja, joiden kemiallinen rakenne perustuu makrosykliseen 14 tai 16-jäseniseen laktonirenkaaseen, johon on kiinnitetty yksi tai useampia hiilihydraattitähteitä. Makrolidit kuuluvat polyketidien luokkaan, luonnollista alkuperää oleviin yhdisteisiin.

Viitataan myös makrolideihin:

  • atsalidit, 15-jäseninen makrosyklinen rakenne, saatu liittämällä typpiatomi 14-jäseniseen laktonirenkaaseen, jossa on 9 - 10 hiiliatomia;
  • Ketoliidit ovat 14-jäsenisiä makrolideja, joissa ketoryhmä on kiinnittynyt laktonirenkaaseen 3 hiiliatomilla.

Lisäksi makrolidiryhmä sisältää nimellisesti immunosuppressiivisen takrolimuusin, jonka kemiallinen rakenne on 23-jäseninen laktonirengas.

Makrolidit ovat vähiten myrkyllisiä antibiootteja. Makrolidiantibiootit ovat yksi mikrobilääkkeiden turvallisimmista ryhmistä ja ne ovat hyvin siedettyjä. Makrolideja käytettäessä ei ollut esiintynyt hematogenetiikkaa ja nefrotoksisuutta, kondro- ja artropatioiden kehittymistä, myrkyllisiä vaikutuksia keskushermostoon, valoherkistystä ja useita muita ei-toivottuja lääkeanalyysejä, jotka ovat tyypillisiä muille mikrobilääkkeiden luokille, erityisesti anafylaktiset reaktiot, vakavat toksiset allergiset oireyhtymät ja antibiootit - ripuli, erittäin harvinainen. [1].

Sisältö

muistiinpanot

  1. ↑ Sinopalnikov A.I, Andreeva I.V., Stetsyuk O.U. Makrolidiantibioottien turvallisuus: kriittinen analyysi // Kliininen lääketiede. - 2012. - s.23.

tarina

Ensimmäinen makrolidi, erytromysiini, saatiin vuonna 1952 maaperästä actinomycete Streptomyces erythreus ja sitä käytettiin grampositiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon vaihtoehtoisena lääkkeenä penisilliinialergiaa sairastavilla potilailla. Hän on säilyttänyt paikkansa lääkäreiden arsenalissa nykypäivään.

Makrolidien laajuuden laajeneminen tapahtui 70-80-luvulla niiden suuren aktiivisuuden vuoksi solunsisäisillä patogeeneillä, kuten mykoplasmassa, klamydiassa, kampylobakteerissa ja legionellassa.

Tämä toimi ärsykkeenä uusien makrolidilääkkeiden, joilla oli parannettu farmakokineettiset ja mikrobiologiset parametrit, kehittämiseen ja käyttöönottoon klinikkaan, sekä yksityiskohtaisempi tutkimus joistakin varhaisista makrolideista, esimerkiksi spiramysiinistä.

Yleiset ominaisuudet

  • pääasiassa bakteriostaattinen vaikutus;
  • aktiivisuus grampositiivisia kokkeja (streptokokkeja, stafylokokkeja) ja solunsisäisiä taudinaiheuttajia (mykoplasma, klamydia, kampylobakteeri ja legionella) vastaan;
  • korkeat pitoisuudet kudoksissa (suuruusluokkaa korkeampi kuin plasma);
  • ei ole ristirergiaa p-laktaamien kanssa;
  • alhainen myrkyllisyys.

Macrolidin luokitus

Makrolidiantibiootit jaetaan useisiin ryhmiin tuotantomenetelmien ja kemiallisten rakenteiden perusteella.

Erytromysiiniesterit:
propionyyli, etyylisukkinaatti

Erytromysiinisuolat:
stearaatti, askorbaatti, fosfaatti, sukkinaatti

Erytromysiiniesterin suolat:
estolaatti, propionyylimerkaptosukinaatti, acistrate, asetyylikysteinaatti

oleandomysiinisuolat:
hydrokloridi, fosfaatti

oleandomysiinesterit:
troleandomysiini

kirjallisuus

  • Karbon K., Poul M.D. Uusien makrolidien arvo yhteisöllisesti hankittujen hengitystieinfektioiden hoidossa: katsaus kokeellisiin ja kliinisiin tietoihin // Kliininen mikrobiologia ja mikrobilääkehoito. - 2000. - T. 2. - № 1. - s. 47-58.
  • Karpov O. I. Makrolidien alkuperäiset valmisteet ja jäljennökset: vastustuskehitys // Farmateka. Kirurgia, urologia, anestesiologia, elvytys, antibioottihoidon modernit näkökohdat. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Sinopalnikov AI, Andreeva IV, Stetsyuk O. U. MACROLIDE-ANTIBIOIDIEN TURVALLISUUS: KRIITTINEN ANALYYSI // Kliininen lääketiede. - 2012. - № 3. - s. 23-30.
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N.Macrolides modernissa kliinisessä käytännössä. - ISBN 5-88590-837-0
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Päivitetty antimikrobinen kemoterapia. Opas lääkäreille. - Moskova: Borges, 2002. - 432 s. - ISBN 5-94630-002-4

viittaukset

Wikimedia Foundation. 2010.

Katso, mitä "Macrolides" on muissa sanakirjoissa:

makrolidit - aktinomyyttisen alkuperän antibiootit, joilla on heikko emäksinen reaktio ja suuri molekyylipaino. Niille on tunnusomaista, että niiden molekyylissä on makrosyklinen laktonirengas, joka liittyy yhteen tai useampaan hiilihydraattijäännökseen (yleensä...... mikrobiologian sanakirja)

Makrolidit - I Makrolidit ovat ryhmä antibiootteja, jotka sisältävät molekyylissä makrosyklisen laktonirenkaan, joka liittyy yhteen tai useampaan hiilihydraattitähteeseen. M-ryhmään kuuluvat antibioottien (antibioottien) tärkeimmät edustajat, erytromysiini, spiramysiini... lääketieteellinen tietosanakirja

makrolidit - makrosykliset laktonit; voi sisältää erilaisia ​​substituentteja. Tuoksuva kasvis-myskin alku. Monia makrolidiantibiootteja käytetään lääkkeinä ja elintarvikkeiden säilöntäaineina... Encyclopedic sanakirja

makrolidit - aktinomykeettien tuottamat antibiootit, joissa on makrosyklinen laktonirengas kemialliseen rakenteeseen, joka liittyy aminohappotähteisiin; niillä on laaja valikoima toimia... Large Medical Dictionary

Makrolidit ovat laaja ryhmä antibiootteja (ks. Antibiootit), joiden rakenne sisältää polynomilaktonisyklin. Kaikki tunnettu M. eristetään Streptomyces-suvun maaperästä, ja niiden rakenne ja fysiologinen vaikutus jakautuvat kahteen alaryhmään... The Great Soviet Encyclopedia

makrolidit - aktinomykeettien tuottamat antibiootit, joissa on makrosyklinen laktonirengas kemialliseen rakenteeseen, joka liittyy aminohappotähteisiin; niillä on laaja valikoima antimikrobisia vaikutuksia. Makrolideja ovat: vilprafen, pakkanen,...... lääketieteelliset termit

MACROLIDES - laktonit, joiden atomien lukumäärä on enemmän kuin 8; voi sisältää hajoamista. substituentit, mukaan lukien funkts. ryhmät sekä yksi tai useampi. C = C-sidokset. M. tunnetaan kahdella tai useammalla laktoniryhmällä. M. tavallisesti kiinteä va; hyvä sol. org. annostelijat ja p...... Chemical Encyclopedia

MACROLIDES - laktonit, joiden atomien lukumäärä on enemmän kuin 8; voi sisältää hajoamista. toiminto. ryhmät ja useita linkkejä. Monet M.: tä tuottavat bakteerit, esimerkiksi aktinomyytit. Käytetään elintarvikkeiden säilöntäaineina, lääketieteessä mikrobilääkkeinä ja sienilääkkeinä...... Luonnonhistoria. Encyclopedic-sanakirja

makrolidit - makrolidit, sov, ed. h ld ja (antibiootit)... Venäjän kirjoitusasetus

Antibiootit - Testaa bakteerien herkkyyttä eri antibiooteille. Petri-astian pinnalla, johon bakteerit kasvavat, aseta... Wikipedia

Makrolidit bakteeri-infektioiden nykyaikaisessa hoidossa. Toiminnan spektrin ominaisuudet, farmakologiset ominaisuudet

Julkaistu lehdessä:
ANTIBIOTICS JA KEMOTERAPIA »» 2003, 48; 11

S. V. BUDANOV, A. N. VASILIEV, L. B. SMIRNOV
Venäjän federaation terveysministeriön lääketieteellisten tuotteiden asiantuntemuksen tieteellinen keskus, Antibioottien valtion tieteellinen keskus, Moskova

Makrolidit - suuri joukko antibiootteja (luonnollisia ja puolisynteettisiä), joiden kemiallinen rakenne on makrosyklinen laktonirengas, jossa on yksi tai useampia hiilihydraattitähteitä. Riippuen hiiliatomien lukumäärästä renkaassa makrolidit jaetaan 14-jäsenisiin (erytromysiini, klaritromysiini, roksitromysiini), 15-jäseniset (atsitromysiini) ja 16-jäseniset (josamysiini, midekamysiini, spiramysiini).

Tämän ryhmän ensimmäinen edustaja, erytromysiini, löydettiin ja otettiin klinikalle viime vuosisadan 50-luvun alussa, ja sitä käytetään nyt laajasti hengitystieinfektioiden, iho- ja pehmytkudosairauksien hoidossa, ja viime vuosina infektiot on sisällytetty hänen todistukseensa. johtuvat solunsisäisistä "epätyypillisistä" bakteereista.

Tämän ryhmän edustajat ovat lähellä niiden spektriä ja antibakteerisen aktiivisuuden astetta, lukuun ottamatta uusia puolisynteettisiä makrolideja (atsitromysiini ja klaritromysiini), jotka ovat aktiivisempia monien solunsisäisten bakteerien, joidenkin vaarallisten infektioiden (brucella, rickettsiae), grampositiivisten ja gramnegatiivisten anaerobien ja muiden ei-muodostavien anaerobien ja muiden organismien kanssa. Vaikutusmekanismin mukaan makrolidit ovat proteiinisynteesin estäjiä. Makrolideilla on yleensä bakteriostaattinen vaikutus, mutta joissakin olosuhteissa: kun elatusaineen pH muuttuu, inokulaatin tiheys pienenee, suuret pitoisuudet väliaineessa voivat toimia bakterisidisesti [1].

Suurin osa kliinisesti merkittävistä makrolidien edustajista ovat 14- tai 16-jäsenisiä makrolideja. Azitromysiini on erytromysiini A: n puolisynteettinen johdannainen, jossa metyyliryhmä korvataan typpiatomilla, joka muodostaa uuden 15-jäsenisen rakenteen, joka on erotettu uuteen alaryhmään, nimeltään atsalidit. Eri ominaisuuksien osalta (korkea aktiivisuus joidenkin gram-negatiivisten bakteerien suhteen, suurimman vaikutuksen pidentymisen, farmakokinetiikan solukeskeisyyden jne. Suhteen) atsitromysiini eroaa edeltäjistään [2].

Azitromysiiniä edustaa laajalti lääketuotemarkkinoilla Venäjällä lääkeyhtiö Pliva, jota tuotetaan kauppanimellä Sumamed.

Mikrobilääkkeet

Erytromysiinin makrolidiryhmän emäksisen antibiootin vaikutus spektri vastaa suuresti tämän ryhmän muiden jäsenten spektriä. Erytromysiinillä on vallitseva aktiivisuus grampositiivisia kokkeja vastaan: se on aktiivinen ryhmien A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae streptokokkeja vastaan. Viimeksi mainittujen kannat, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille, ovat myös resistenttejä makrolideille. Staphylococcus aureus -kannat ovat yleensä alttiita makrolideille, mutta niiden lisääntynyt resistenssi beetalaktaameille ei salli suositella makrolideja stafylokokki-infektiolle vaihtoehtoisena antibioottien ryhmänä ilman laboratoriotietoja. Erytromysiini on aktiivinen korynebakteereita, pernarutto-mikrobeja, klostridioita, listeriaa, solunsisäisiä bakteereja (klamydia, mykoplasma, legionella) ja epätyypillisiä mycobacterium tuberculosisia vastaan. Jotkut itiöitä muodostavat grampositiiviset ja gramnegatiiviset ei-itiöitä muodostavat anaerobit ovat herkkiä sille (taulukko 1) [2].

Eritromysiinimolekyylin ytimen kemiallinen transformaatio, joka johti atsitromysiinin tuotantoon, johti merkittäviin muutoksiin ominaisuuksissa verrattuna erytromysiiniin: lisääntynyt aktiivisuus H.influenzaea vastaan, suuri aktiivisuus Moraxella catarrhalisia, Borreliaa (IPC - 0,015 mg / l) ja spirokettia vastaan ​​[3]. Puolisynteettisten makrolidien joukossa atsitromysiini ja klaritromysiini ovat tunnetuimpia; rekisteröityjä Venäjällä, niitä käytetään monenlaisiin merkintöihin, erityisesti ensimmäiseen [4]. Molemmat lääkkeet ovat aktiivisia vastaan ​​Mycobacteriumfortuitum, M. avium -kompleksi, M. chelonae [5, 6]. Pitkä ja tehokas käyttö mykobakteerien ehkäisyyn ja hoitoon, joka on usein HIV-tartunnan saaneiden potilaiden komplikaatio yhdessä muiden antibioottien ja kemoterapeuttisten aineiden kanssa.

Taulukko 1.
Erytromysiini-antimikrobinen spektri [1]

Pienin inhiboiva pitoisuus, mg / l

Streptococcus pyogenes (gr. A) (bentsyylipenisilliiniherkkä)

Streptococcus pneumoniae (bentsyylipenisilliiniherkkä)

Streptococcus agalactiae (gr. B)

Streptococcus gr D (Enterococcus)

IPC), tällainen lähestymistapa ei ole hyväksyttävää atsitromysiinille. Tämä johtuu siitä, että atsitromysiinin kliininen teho määräytyy pääasiassa farmakokineettisen käyrän AUC-alueen ja patogeenin herkkyyden suhteen siihen antibiootin BMD-arvoissa (ts. AUC / BMD). Koska atsitromysiinin pitoisuudet veressä ovat pienet (Stah 0,4–0,7 mg / l annoksesta riippuen), T> BMD ei voi mitata sen tehokkuutta in vivo (ts. Olla tehokkuuden ennustaja). Klaritromysiinin osalta arvioitu indeksi, kuten erytromysiinin tapauksessa, on edelleen T> BMD. Klaritromysiinin Cmax-arvot, riippuen käytetyn annoksen koosta - 250 ja 500 mg, vaihtelivat 0,6–1 mg / l - 2–3 mg / l vastaavasti, mikä ylitti MPK90-arvot BKT: n tärkeimpien tekijöiden osalta (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis) edellyttäen, että lääke annetaan kahdesti päivässä (12 tunnin välein) [17, 18].

Atsitromysiinin kliinisen tehokkuuden vertailu in vivo -tietoihin (kokeelliset infektiot) osoittaa, että ne ovat merkittävämpiä kuin ne, jotka on saatu määritettäessä eristetyn patogeenin herkkyyttä in vitro. Tärkein rooli atsitromysiinin tehokkuuden ennustamisessa (vähemmässä määrin klaritromysiini, roksitromysiini) on taudinaiheuttajan altistumisen kesto, kun antibiootin korkeat solunsisäiset pitoisuudet ovat infektiokohdassa, neutrofiileissä, perifeerisen veren monosyyteissä. Lisäksi antibioottien pitoisuus kudoksissa ylittää merkittävästi sen MPK90-arvon käytännössä kaikilla BKT: n taudinaiheuttajilla kahdeksan päivää tai enemmän yhden kerran suun kautta annettuna päivässä tavanomaisessa annostusohjelmassa [19].

Uusien makrolidien, erityisesti atsitromysiinin, kudosten tunkeutumisen korkea taso ja niiden pitkäaikainen pysyminen infektion keskellä mahdollistavat niiden käytön optimoinnin farmakodynaamisten parametrien perusteella [20].

Makrolidien kudosten ja solujen kinetiikka

Nykyaikaisilla puolisynteettisillä makrolideilla (atsitromysiini, klaritromysiini, roksitromysiini) on luontaisia ​​makrolideja verrattuna olennaisia ​​etuja: laajennettu spektri ja aktiivisuus useimpia "keuhkojen" patogeenejä vastaan, aktiivisuus ei ainoastaan ​​grampositiivisten vaan myös monien gramnegatiivisten bakteerien (H.influenzae, M.catarrhois, "Epätyypilliset" taudinaiheuttajat), anti-anaerobinen aktiivisuus sekä korkea solu- ja kudosläpäisevyys. Tämä on perusta niiden laajalle levittämiselle ylemmän ja alemman hengitysteiden ja muiden tartuntatautien ja tulehdussairauksien infektioissa. Pneumokokkien resistenssin huomattava nopea kasvu makrolideihin in vitro ei aina liity lääkkeiden tehokkuuden vähenemiseen klinikalla [21, 22]. Tämä johtuu siitä, että atsitromysiinin ja vähäisemmässä määrin muiden makrolidien kliinisen vaikutuksen toteuttamisessa niiden farmakokineettiset (F / K) ja farmakodynaamiset (F / D) ominaisuudet, jotka eroavat merkittävästi muiden antibioottiryhmien ominaisuuksista, ovat tärkeämpiä [13, 21 ].

Taulukko 5.
Atsalidien ja makrolidien erottamiskyky [24]

15-jäseninen rengas sisältää typpeä, happea ja hiiltä Dibasic-yhdiste

14 ja 16-jäseniset renkaat sisältävät hiiltä ja happea

Voimakas solunsisäinen tunkeutuminen Pitkäaikainen puoliintumisaika (kerta-annostus päivässä)

Heikko tai kohtalainen kudos- ja solutilavuus T1 / 2, keskimääräinen kesto (2 kertaa päivässä)

Gram-positiiviset mikro-organismit ja jotkut gram-negatiiviset aerobit Epätyypilliset bakteerit Anaerobit

Epätyypilliset anaerobiset bakteerit

Kuva 1.
Makrolidien pitoisuus seerumissa.

Tässä ja kuvassa. 2, 3: - atsitromysiini (Az), - klaritromysiini (Clar).

Kuva 2. Makrolidipitoisuus granulosyyteissä.

Kuva 3.
Makrolidien pitoisuus monosyyteissä.

Päinvastoin kuin klaritromysiini, atsitromysiinin pitoisuus veressä ylitti harvoin sen BMD: n keskiarvot jopa suhteessa S. pneumoniaen antibioottiherkkiin kantoihin, mikä johti siihen johtopäätökseen, että se ei ollut riittävän tehokas pneumokokki-infektiossa. Makrolidien korkean solukonsentraation ratkaisevan roolin vuoksi kliinisen vaikutuksen toteuttamisessa on kuitenkin selvää, että S. pneumoniaen havaittavan resistenssin ja makrolidien välillä in vitro ei ole korrelaatiota ja niiden kliinisen tehon ilmentymistä. Vaikka atsitromysiinin alhaiset pitoisuudet veressä havaittiin käyttöönoton päätyttyä, taudinaiheuttajien resistenssi sille ei kehitty. Potilas kovetetaan täysin kliinisesti ja bakteriologisesti taudinaiheuttajan täydellisen hävittämisen myötä, koska antibiootin korkeat solunsisäiset pitoisuudet aiheuttavat bakteereja (Kuva 1-3) [23].

Toisin kuin alhaiset atsitromysiinin ja kohtalaisen klaritromysiinin pitoisuudet seerumissa, niiden pitoisuus granulosyyteissä, monosyyteissä, lymfosyyteissä ja fibroblasteissa on monta kertaa suurempi kuin monien mikro-organismien antibioottien IPC-arvot.

Makrolidit tunkeutuvat ja keskittyvät happamiin fagosyyttien organelleihin, joissa atsitromysiini on korkeimmillaan. Suuremmat atsitromysiinitasot soluissa johtuvat sen kemiallisen rakenteen erityispiirteistä - 15-jäsenisen renkaan läsnäolosta yhdessä hapen ja hiilen kanssa typpiatomista, jota ei ole 14- ja 16-jäsenisissä makrolideissa (kuvio 4). Molekyylin modifioinnin seurauksena atsitromysiini käyttäytyy kaksoismäisenä yhdisteenä, toisin kuin yksiarvoiset makrolidit (taulukko 5) [13]. Sille on tunnusomaista solujen pitkäaikainen viivästyminen suurina pitoisuuksina 7–10 tai useamman päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen ja pidentynyt T1 / 2 (68 tuntia). Azitromysiinin korkeammat solunsisäiset pitoisuudet verrattuna 14- ja 16-jäsenisiin makrolideihin johtuvat vahvasta sidoksesta solujen happamiin organelleihin [24]. Samaan aikaan solukinetiikka jäljittelee veren pitoisuuksien nousua ja laskua ennen jokaista toistuvaa antamista, kuten klaritromysiinikäsittelyn tapauksessa [25].

Kuva 4.
Makrolidirakenne.

Seerumista löytyvät alhaiset modernien atsalidien pitoisuudet aiheuttavat pelkoja bakteerikäsittelyn epäonnistumisesta. Kaikki makrolidit, erityisesti atsitromysiini, ovat kuitenkin suurina pitoisuuksina infektiokohdassa, kiertävissä PMNL-soluissa, jotka fagosoivat ja vapauttavat kehon patogeenistä, kun se joutuu kosketuksiin antibiootin korkeiden bakterisidisten pitoisuuksien kanssa solussa. Suuret atsitromysiinipitoisuudet PMNL-yhdisteissä varmistavat sen esiintymisen niissä suurina pitoisuuksina useita päiviä hoidon päättymisen jälkeen [24]. Asitromysiinin aktiivisuuden näkökulmasta infektion keskellä ovat tärkeitä tietoja sen kerääntymisen riippuvuudesta tulehduksen läsnäolosta kudoksissa. Vertaileva tutkimus, jossa selvitettiin tulehduksellisen keskittymisen interstitiaalista nestettä infektoidun tai ehjän läpipainopakkauksen mallissa, osoitti, että atsitromysiinin pitoisuus infektoituneessa läpipainopakkauksessa on huomattavasti suurempi kuin infektoimattomassa (kuvio 5) [26]. On myös osoitettu, että atsitromysiinin pitoisuus keuhkokudoksessa tulehduksen aikana on 5–10 kertaa suurempi kuin terveiden keuhkokudosten biopsiassa diagnostisissa tarkoituksissa.

Kuva 5.
AUC 0-24-atsitromysiinin arvot seerumissa ja läpipainopakkauksissa, joissa on tulehdus ja sen puuttuminen.

Tulehduksen puuttuessa - I, tulehduksella - II.

Pitkäaikainen säilyminen suurissa atsitromysiinin pitoisuuksissa solunsisäisesti tulehtuneissa kudoksissa on tärkeää kliinisen näkökulman kannalta, koska se mahdollistaa sen aktiivisuuden optimoinnin infektion kohdalla maksimi AUC / BMD: n ja T> BMD: n vuoksi.

PMNL, muut verisolut ja kudokset osallistuvat bakteerien puhdistumiseen infektiosta tai veripisteistä. Lysosomit, joissa on niihin kerääntynyt antibiootti, ja fagosomit, joissa on fagosytoituneita bakteereja, muodostavat solussa fagolysosomeja, joissa patogeeni koskettaa hyvin korkeita lääkeainepitoisuuksia (katso kuviot 2, 3). Tällöin atsitromysiini-aktiivisuus ei ole pelkästään herkkien taudinaiheuttajien, vaan myös kohtalaisen herkkä, antibiootti-BMD, joka on 32 mg / l. Atsitromysiinin korkea huipputaso PMNL: ssä (> 80 mg / l), monosyyteissä (100 mg / l) ja sen pitkäaikainen säilyminen (> 12 päivää) 16–32 mg / l tasolla varmistaa solujen nopean vapautumisen taudinaiheuttajista. Näissä konsentraatioissa on mahdollista optimoida antibioottien käytön muodot farmakodynamiikkakriteereillä AUC / BMD ja T> BMD.

Klaritromysiinin suurin solunsisäinen pitoisuus on huomattavasti alhaisempi, kun havaitaan atsitromysiinin käytön aikana, sen huippupitoisuudet ovat 20-25 mg / l, ja ne laskevat 5 mg / l: aan ennen uudelleenkäyttöä (8-12 tunnin kuluttua). Tämän antibiootin IPC-arvot enintään 4–8 mg / l S.pneumoniaelle, farmakodynaamiset parametrit voivat olla epäedullisia ja niihin voi liittyä kliinisiä vikoja.

Makrolideille ja atsitromysiinille resistenssin farmakodynaamisten kriteerien analyysi osoittaa suurimman arvon näiden antibioottien pitoisuuksien kliinisen vaikutuksen toteuttamisessa PMNL: ssä ja muissa soluissa. Virheitä ja virheellisiä laskelmia makrolidien hoidossa havaitaan lääkkeiden, kuten erytromysiinin ja muiden luonnollisten makrolidien, alhaisissa solunsisäisissä pitoisuuksissa, ja ensimmäisten, joilla on korkein taajuus, käyttö liittyy resistenssin kehittymiseen. Edullisimmille F / K- ja F / D-indikaattoreille on tunnusomaista atsitromysiini, jolla on paras solunsisäinen tunkeutuminen, pisin retentioaika solussa suurina pitoisuuksina, mikä aiheuttaa patogeenin nopean puhdistumisen potilaan kehosta ja estää resistenssin kehittymisen. Toisin sanoen makrolidien ja atsa-kansien farmakokinetiikan kudos- ja solukeskeisyys on tärkeä ero muista antibioottiryhmistä. Jos beetalaktaamien osalta tärkein parametri, joka määrittää niiden kliinisen tehon, on bakteerien herkkyysaste (ilmaistuna BMD-arvoina), sitten uusien makrolidien ennusteena ovat F / D-indikaattorit: aika (T) ja farmakokineettisen käyrän ala (AUC), suurempi kuin eristettyjen taudinaiheuttajien (T> IPC ja AUC / IPC) antibioottien IPC-arvot. Yksinkertainen määritys IPC: n ylimäärän tasosta suhteessa patogeeniin ja sen arvon vertailu antibiootin pitoisuuteen veressä, kuten beta-laktaamien ja aminoglykosidien tapauksessa, makrolidien tapauksessa on riittämätön. Niille on tarpeen laskea F / D-kriteerit, jotka perustuvat lääkkeiden pitoisuuksiin immunokompetenteissa soluissa, jotka ovat havaittavissa tavanomaisilla antotavoilla, jotka takaavat kliinisen tehokkuuden tai taudin positiivisen kliinisen dynamiikan ja patogeenin hävittämisen [25].

Kun analysoidaan kirjallisuutta kymmenen vuotta atsitromysiinistä ja sen 40 vuoden kokemuksesta luonnon makrolideista, makrolideihin liittyvän bakteerin esiintymistä ja sepsisriskiä ei raportoitu, ja lisääntynyt resistenssi on yleinen biologinen ongelma, joka vaikuttaa kaikkiin antibakteeristen lääkkeiden ryhmiin ja kaikkiin taudinaiheuttajien tyypit, mutta se ei ole vielä koskettanut tiiviisti atsitromysiiniä sen kemiallisen rakenteen erityispiirteiden vuoksi, vahvan sidoksen solun organelleihin, luoden PMNL-soluissa ja muissa immunokompetenteissa soluissa, joissa on suuria antibioottipitoisuuksia [27]. Taudinaiheuttajien nopea tappaminen ja puhdistuminen tulehduslähteestä, atsitromysiinin korkea solukonsentraatio tavanomaisissa hoito-ohjelmissa estää sen vaikutusta vastustuskyvyn muodostumiseen ja leviämiseen, mitä osoittaa resistenttien S.pneumoniaen alhainen esiintyvyys penisilliiniresistenssiin verrattuna. Makrolideihin kohdistuvan resistenssin lisääntymistä koskevat havainnot viittaavat useimmiten tämän ryhmän vanhiin luonnollisiin antibiooteihin, joille on tunnusomaista alhainen T1 / 2-arvo ja nopea eliminaatio kehosta [28]. Pelkoja vanhojen makrolidien tehokkuuden puutteesta ja komplikaatioiden riskistä, mukaan lukien bakteerit, jotka käyttävät tätä antibioottiryhmää pitkällä aikavälillä, eivät ole ilman syytä, mikä rajoittaa niiden merkitsemistä kohtalaisen vakavilla infektioilla ja lyhyillä kursseilla.

tulokset

1. Nykyaikaisilla puolisynteettisillä makrolideilla (atsitromysiini, klaritromysiini, roxitromysiini, joka on rekisteröity Venäjällä) on tunnusomaista erityisen laajalle spektrille: ne ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia mikro-organismeja, monia gramnegatiivisia bakteereja, "epätyypillisiä" solunsisäisiä hengitystieinfektioiden patogeenejä vastaan; niiden toiminta kattaa myös epätyypilliset mykobakteerit, useiden vaarallisten tartuntatautien aiheuttajat (rikettia, brucella, borrelia jne.) ja joitakin alkueläimiä. Ne ovat parempia kuin luonnolliset makrolidit paitsi spektrin laajuudessa ja antibakteerisen aktiivisuuden tasossa, mutta myös niiden bakterisidinen vaikutus moniin patogeeneihin.

2. Uusilla makrolideilla (erityisesti atsitromysiinillä) on parantuneet farmakokineettiset ominaisuudet: pitkäaikainen farmakokinetiikka (T1 / 2 atsitromysiini annoksesta riippuen on 48-60 tuntia), kyky kerääntyä ja immuunisoluihin viipyä pitkään 8–12 päivän kuluessa valmistumisesta 3 - 5 päivän suun kautta annettavat suun kautta annettavat annokset.

3. Kineettisen kudoksen ja solujen suuntautuminen, uusien makrolidien pitkäaikainen vaikutus, mahdollisuus niiden tehokkaaseen käyttöön lyhyillä kursseilla ilman riskiä vakavien haittavaikutusten kehittymisestä aiheuttavat alhaisen riskin antibioottiresistenssin kehittymiselle ja leviämiselle.

4. Synteettiset makrolidit ovat ominaista korkealle vaatimustenmukaisuudelle, paremmalle kustannustehokkuudelle (alhaisemmat kustannukset per päivä, alhaisemmat kustannukset huumeiden ja laboratoriotukien osalta, henkilöstön palkat jne.)

makrolidit

Makrolidit ovat ryhmä lääkkeitä, lähinnä antibiootteja, joiden kemiallinen rakenne perustuu makrosykliseen 14 tai 16-jäseniseen laktonirenkaaseen, johon on kiinnitetty yksi tai useampia hiilihydraattitähteitä. Makrolidit kuuluvat polyketidien luokkaan, luonnollista alkuperää oleviin yhdisteisiin.

Viitataan myös makrolideihin:

  • atsalidit, jotka ovat 15-jäseninen makrosyklinen rakenne, joka on saatu sisällyttämällä typpiatomi 14-jäseniseen laktonirenkaaseen, jossa on 9 - 10 hiiliatomia;
  • Ketoliidit ovat 14-jäsenisiä makrolideja, joissa ketoryhmä on kiinnittynyt laktonirenkaaseen 3 hiiliatomilla.

Lisäksi makrolidiryhmä sisältää nimellisesti immunosuppressiivisen takrolimuusin, jonka kemiallinen rakenne on 23-jäseninen laktonirengas.

Makrolidit ovat vähiten myrkyllisiä antibiootteja. Makrolidiantibiootit ovat yksi mikrobilääkkeiden turvallisimmista ryhmistä ja ne ovat hyvin siedettyjä. Makrolideja käytettäessä ei havaittu hematogeenisiä ja nefrotoksisia tapauksia, kondro- ja artropatioiden kehittymistä, myrkyllisiä vaikutuksia keskushermostoon, valoherkkyyttä ja useita muita ei-toivottuja lääkeainereaktioita, jotka ovat tyypillisiä muille mikrobilääkkeiden luokille, erityisesti anafylaktisia reaktioita, vakavia toksisia allergisia oireyhtymiä ja antibiootteja. - ripuli on erittäin harvinainen [1].

Sisältö

tarina

Makrolidiluokkaa aloittanut erytromysiini saatiin vuonna 1952 amerikkalaisen lääkeyhtiön Eli Lillyn [2] tiedemiehet maaperästä actinomycete Streptomyces erythreus ja sitä käytettiin grampositiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon vaihtoehtoisena lääkkeenä penisilliinialergiaa sairastavilla potilailla. Erytromysiini on säilyttänyt paikkansa lääkäreiden arsenaalissa nykypäivään.

Makrolidien laajuuden laajeneminen tapahtui 70-80-luvulla niiden suuren aktiivisuuden vuoksi solunsisäisillä patogeeneillä, kuten mykoplasmassa, klamydiassa, kampylobakteerissa ja legionellassa.

Tämä toimi ärsykkeenä uusien makrolidilääkkeiden, joilla oli parannettu farmakokineettiset ja mikrobiologiset parametrit, kehittämiseen ja käyttöönottoon klinikkaan, sekä yksityiskohtaisempi tutkimus joistakin varhaisista makrolideista, esimerkiksi spiramysiinistä.

Yleiset ominaisuudet

  • pääasiassa bakteriostaattinen vaikutus;
  • aktiivisuus grampositiivisia kokkeja (streptokokkeja, stafylokokkeja) ja solunsisäisiä ja kalvon loisia (mykoplasmat, klamydia, kampylobakteeri ja legionella);
  • korkeat pitoisuudet kudoksissa (suuruusluokkaa korkeampi kuin plasma);
  • P-laktamien kanssa ristiinallergian puute;
  • alhainen myrkyllisyys.

Macrolidin luokitus

Makrolidiantibiootit jaetaan useisiin ryhmiin tuotantomenetelmien ja kemiallisten rakenteiden perusteella.

Erytromysiiniesterit:
propionyyli, etyylisukkinaatti

Erytromysiinisuolat:
stearaatti, askorbaatti, fosfaatti, sukkinaatti

Erytromysiiniesterin suolat:
estolaatti, propionyylimerkaptosukinaatti, acistrate, asetyylikysteinaatti

oleandomysiinisuolat:
hydrokloridi, fosfaatti

Kirjoita arvostelu artikkelista "Macrolides"

muistiinpanot

  1. ↑ Sinopalnikov A. I., Andreeva I. V., Stetsyuk O. U. Makrolidiantibioottien turvallisuus: kriittinen analyysi // Kliininen lääketiede. - 2012. - s.23.
  2. ↑ [www.moitabletki.ru/lilly.html Eli Lilly Company].

kirjallisuus

  • Karbon K., Poole M.D. [www.antibiotic.ru/cmac/2000_2_1/047.htm Uusien makrolidien arvo yhteisössä hankittujen hengitystieinfektioiden hoidossa: katsaus kokeellisiin ja kliinisiin tietoihin] // Kliininen mikrobiologia ja mikrobilääkehoito. - 2000. - V. 2, nro 1. - s. 47-58.
  • O. Karpov [www.pharmateca.ru/cgi-bin/statyi.pl?sid=70mid=1085056570magid=6full=1 Makrolidien alkuperäiset valmisteet ja kopiot: vastustuskehitys] // Farmateca. Kirurgia, urologia, anestesiologia, elvytys, antibioottihoidon modernit näkökohdat. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Sinopalnikov AI, Andreeva IV, Stetsyuk O. U. MACROLIDE-ANTIBIOIDIEN TURVALLISUUS: KRIITTINEN ANALYYSI // Kliininen lääketiede. - 2012. - № 3. - s. 23-30.
  • L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov [www.antibiotic.ru/books/macrolid/intro.shtml Makrolidit nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä]. - ISBN 5-88590-837-0.
  • L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov [www.antibiotic.ru/books/mach/index.shtml Moderni antimikrobinen kemoterapia. Opas lääkäreille]. - Moskova: Borges, 2002. - 432 s. - ISBN 5-94630-002-4.

viittaukset

  • [www.antibiotic.ru/ab/042-47.shtml Antibiootit ja mikrobilääkkeet]
  • [www.antibiotic.ru/cmac/pdf/12_1_041.pdf Makrolidien käytön ajankohdat raskauden ja imetyksen aikana]
  • [web.archive.org/web/20120813053731/www.pharmateca.ru/magazines/source/2004/3-4/pdf/ft082_6_1.pdf Venäjän federaation yleisimmistä makrolideista peräisin olevat alkuperäiset huumeet ja lääkkeet]
  • [pharmakolog.ru/erithromycin/ Erytromysiini - ensimmäinen makrolidi]
  • Spirovet-eläinlääketieteellinen käyttö. www.ceva-russia.ru/Produkciya-kompanii/Spisok-preparatov/SPIROVET

Makrolideja kuvaava fragmentti

Ennen häntä oli Kutuzov, joka johti hevosia peitossa. Vaunu kulki vanhan miehen ohi, ja vanha mies käveli vaunun takana, korkissa, lampaiden takissa ja vinoilla jaloilla.
- Tit, ja Tit! - sanoi jalostaja.
- Mitä? Vanha mies vastasi poissa.
- Tit! Siirry uuteen.
- Eh, tyhmä, ugh! - nauraa vihaisesti, sanoi vanha mies. Muutama hetki hiljaista liikettä lähti ja sama vitsi toistui uudelleen.
Viidenä iltana taistelu menetettiin kaikissa kohdissa. Yli sata asetta oli jo ranskalaisen armossa.
Przhebyshevsky ja hänen ruumiinsa asettivat aseensa. Muut sarakkeet, jotka ovat menettäneet noin puolet ihmisistä, vetäytyivät turhautuneisiin, sekoitettuun väkijoukkoon.
Langeronin ja Dokhturovin joukkojen jäännökset, jotka olivat sekoittuneet, olivat täynnä patoja ja pankkeja lähellä Augestan kylää.
Kello 6 aamulla vain Augestan padossa oli vielä ranskalaisten kuuma kanjoni, joka rakensi lukuisia paristoja Pratzen Heightsin laskeutumiseen ja iski takaisin pakeneviin joukkoihin.
Dokhturovin ja muiden taakse, keräilemällä pataljoonia, ampui ranskalainen ratsuväki, joka jatkoi omaa. Se alkoi pimeää. Augestan kapealla padolla, jossa monien vuosien ajan vanhan mylly, jossa oli vavat, istui korkilla rauhallisesti, kun taas hänen pojanpoikansa, joka pyöritti paitansa hihat, meni läpi hopeanvärisen kalan kastelukannussa; tällä padolla, joka jo monta vuotta rauhallisesti ajoi pareittain, jotka olivat kuormattuja vehnällä, morava shaggy-hatuissa ja sinisissä takissa ja pölyinen jauhojen ja valkoisten kärryjen kanssa, jotka olivat jäljellä samassa padossa, nyt tällä kapealla patolla vaunujen ja aseiden välillä, hevosten ja pyörien välissä, ihmiset, jotka kuoleman pelko on hajaantunut, murskaavat toisiaan, kuolevat, surmasivat kuolemalla ja tappavat toisiaan niin, että ne ovat täsmälleen muutaman askeleen päässä. myös tapettu.
Kymmenen sekunnin välein, pumppaamalla ilmaa, tukkii ydin tai kranaatti räjähti tämän paksun väkijoukon keskellä, tappamalla ja roiskuttamalla verellä niitä, jotka olivat lähellä. Dolohov, joka oli haavoittunut kädessään jalka, jossa oli kymmenkunta hänen sotilasta (hän ​​oli jo virkailija) ja hänen rykmentin komentaja, olivat hevosella jäljellä koko rykmenttiä. Joukkueen vetämät he työntivät padon sisäänkäynnin ja puristivat kaikilta puolilta, koska hevonen putosi tykin eteen ja väkijoukko veti sen ulos. Yksi ydin tappoi jonkun takanaan, toinen osuma edessä ja roiskui Dolokhovin verta. Yleisö siirtyi epätoivoisesti eteenpäin, puristi, muutti muutaman askeleen ja pysähtyi uudelleen.
Kävele nämä sata vaihetta ja olet todennäköisesti tallentanut; kestää kaksi minuuttia, ja kaikki kuolivat, luultavasti ajattelemalla. Dolokhov, joka seisoi väkijoukon keskellä, ryntäsi padon reunaan, kaatoi kaksi sotilasta ja pakeni liukkaalle jäälle, joka peitti lammikon.
”Sammuta”, hän huusi, pomppii hänen alla olevan jään yli, “sammuta!” Hän huusi aseen. - Pitää!...
Jää piti hänet kiinni, mutta hän taivutti ja säröili, ja oli selvää, että paitsi aseen tai ihmisten joukossa, mutta hänen yksinään hän romahtaa nyt. He katsoivat häntä ja painoivat lähellä rantaa, eivät uskaltaneet astua jään päälle. Rykmentin komentaja, joka ajoi sisäänkäynnin, nosti kätensä ja avasi suunsa kääntyessään Dolokhoviin. Yhtäkkiä yksi ytimistä pyysi niin matalia väkijoukon yli, että kaikki kumartuivat. Jotain floppasi märkään ja yleisö putosi hevosen veren altaaseen. Kukaan ei katsonut yleistä, ei ajatellut nostaa häntä.
- Kävin jäähän! mene jään päälle! Vittu! portit! Al ei kuule! Vittu! - Yhtäkkiä, kun ydin, joka putosi yleiseen, kuultiin lukemattomia ääniä, he eivät itse tiedä, mitä he huusivat.
Yksi taka-aseista, jotka tulivat patoon, muuttuivat jääksi. Sotilaiden joukot patosta alkoivat juosta pakastettuun lampeen. Yhden etusotilaan alla jää murtui, ja yksi jalka meni veteen; Hän halusi toipua ja laskeutui vyötärölle.
Lähimmät sotilaat tukehtuivat, tykkikivääritukki pysäytti hevosensa, mutta takaa kuultiin vielä huutoja: ”Menin jään, mitä tuli, meni! mene! ”Ja kauhun huutoja kuultiin joukosta. Tykin ympärillä olevat sotilaat heiluttivat hevosille ja voittivat heidät niin, että he kääntyisivät ja liikkuisivat. Hevoset alkoivat rannalta. Jää, joka pitää jalkojaa, romahti valtavassa kappaleessa, ja noin neljäkymmentä ihmistä, jotka olivat jäällä, ryntäivät eteenpäin tai taaksepäin, upottamalla toisiaan.
Ytimet viittasivat tasaisesti ja floppasivat jäällä, veteen, ja useimmiten väkijoukkoon, joka peitti padon, lammet ja rannan.


Pratsenin vuorella, aivan paikalla, jossa hän oli pudonnut lipputangolla kädessään, prinssi Andrei Bolkonsky valehteli, verensi runsaasti ja tuntematta sitä, hiljaa hiljaisella, säälittävällä ja lapsellisella moanilla.
Illalla hän lopetti moaning ja rauhoittui. Hän ei tiennyt, kuinka kauan hänen unohduksensa kesti. Yhtäkkiä hän tunsi jälleen elossa ja kärsi polttavasta ja repimästä kipua päänsä.
"Missä se on, tämä on korkea taivas, jota en tiennyt tähän mennessä ja näin tänään?" Oliko hänen ensimmäinen ajatuksensa. Enkä tiennyt tämän kärsimystä, hän ajatteli. - Kyllä, en tiennyt mitään tähän asti. Mutta minne minä olen? "
Hän alkoi kuunnella ja kuulla lähestyvän hevosen trampin äänet ja ranskankieliset äänet. Hän avasi silmänsä. Sen yläpuolella oli kaikki sama taivas, jossa oli jopa korkeampia nousevia kelluvia pilviä, joiden läpi nähtiin sininen-sininen ääretön. Hän ei kääntänyt päänsä eikä nähnyt niitä, jotka hevosten ja äänien äänen perusteella lähestyivät häntä ja pysähtyivät.
Asennetut ratsumiehet olivat Napoleonia, jota seurasi kaksi adjutanttia. Taistelukentällä kiertävä Bonaparte antoi viimeiset käskyt vahvistamaan Augesta-padon polttamia paristoja ja tutkinut kuolleita ja haavoittuneita vasemmalle taistelukentällä.
- De beaux hommes! [Hyvät miehet!] - sanoi Napoleon, katsoessaan tappettua venäläistä grenadieria, joka, hänen kasvonsa haudatessa maahan ja pimennetty takana, makasi vatsallaan, heittäen pois jo jäykistyneen käden.

makrolidit

Et ole orja!
Suljettu eliitin opetuskurssi: "Maailman todellinen järjestely".
http://noslave.org

Makrolidit ovat ryhmä lääkkeitä, lähinnä antibiootteja, joiden kemiallinen rakenne perustuu makrosykliseen 14 tai 16-jäseniseen laktonirenkaaseen, johon on kiinnitetty yksi tai useampia hiilihydraattitähteitä. Makrolidit kuuluvat polyketidien luokkaan, luonnollista alkuperää oleviin yhdisteisiin.

Viitataan myös makrolideihin:

  • atsalidit, jotka ovat 15-jäseninen makrosyklinen rakenne, joka on saatu sisällyttämällä typpiatomi 14-jäseniseen laktonirenkaaseen, jossa on 9 - 10 hiiliatomia;
  • Ketoliidit ovat 14-jäsenisiä makrolideja, joissa ketoryhmä on kiinnittynyt laktonirenkaaseen 3 hiiliatomilla.

Lisäksi makrolidiryhmä sisältää nimellisesti immunosuppressiivisen takrolimuusin, jonka kemiallinen rakenne on 23-jäseninen laktonirengas.

Makrolidit ovat vähiten myrkyllisiä antibiootteja. Makrolidiantibiootit ovat yksi mikrobilääkkeiden turvallisimmista ryhmistä ja ne ovat hyvin siedettyjä. Makrolideja käytettäessä ei havaittu hematogeenisiä ja nefrotoksisia tapauksia, kondro- ja artropatioiden kehittymistä, myrkyllisiä vaikutuksia keskushermostoon, valoherkkyyttä ja useita muita ei-toivottuja lääkeainereaktioita, jotka ovat tyypillisiä muille mikrobilääkkeiden luokille, erityisesti anafylaktisia reaktioita, vakavia toksisia allergisia oireyhtymiä ja antibiootteja. - ripuli on erittäin harvinainen [1].

Sisältö

tarina

Makrolidiluokkaa aloittanut erytromysiini saatiin vuonna 1952 amerikkalaisen lääkeyhtiön Eli Lillyn [2] tiedemiehet maaperästä actinomycete Streptomyces erythreus ja sitä käytettiin grampositiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon vaihtoehtoisena lääkkeenä penisilliinialergiaa sairastavilla potilailla. Erytromysiini on säilyttänyt paikkansa lääkäreiden arsenaalissa nykypäivään.

Makrolidien laajuuden laajeneminen tapahtui 70-80-luvulla niiden suuren aktiivisuuden vuoksi solunsisäisillä patogeeneillä, kuten mykoplasmassa, klamydiassa, kampylobakteerissa ja legionellassa.

Tämä toimi ärsykkeenä uusien makrolidilääkkeiden, joilla oli parannettu farmakokineettiset ja mikrobiologiset parametrit, kehittämiseen ja käyttöönottoon klinikkaan, sekä yksityiskohtaisempi tutkimus joistakin varhaisista makrolideista, esimerkiksi spiramysiinistä.

Yleiset ominaisuudet

  • pääasiassa bakteriostaattinen vaikutus;
  • aktiivisuus grampositiivisia kokkeja (streptokokkeja, stafylokokkeja) ja solunsisäisiä ja kalvon loisia (mykoplasmat, klamydia, kampylobakteeri ja legionella);
  • korkeat pitoisuudet kudoksissa (suuruusluokkaa korkeampi kuin plasma);
  • P-laktamien kanssa ristiinallergian puute;
  • alhainen myrkyllisyys.

Macrolidin luokitus

Makrolidiantibiootit jaetaan useisiin ryhmiin tuotantomenetelmien ja kemiallisten rakenteiden perusteella.

Erytromysiiniesterit:
propionyyli, etyylisukkinaatti

Erytromysiinisuolat:
stearaatti, askorbaatti, fosfaatti, sukkinaatti

Erytromysiiniesterin suolat:
estolaatti, propionyylimerkaptosukinaatti, acistrate, asetyylikysteinaatti

oleandomysiinisuolat:
hydrokloridi, fosfaatti